(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210630310.6 (22)申请日 2022.06.06 (71)申请人 苏州尔生 生物医药有限公司 地址 215000 江苏省苏州市中国(江苏)自 由贸易试验区苏州片区苏州工业园区 桑田街218号生物医药产业园二期乐 橙广场5幢E 637单元 (72)发明人 刘密　 (74)专利代理 机构 苏州市中南伟业知识产权代 理事务所(普通 合伙) 32257 专利代理师 王玉仙 (51)Int.Cl. A61K 39/00(2006.01) A61K 39/39(2006.01) A61K 45/06(2006.01)A61P 35/00(2006.01) A61K 9/50(2006.01) A61K 9/19(2006.01) A61K 47/69(2017.01) A61K 47/18(2006.01) A61K 47/26(2006.01) A61K 47/32(2006.01) A61K 47/42(2017.01) A61K 47/46(2006.01) C12N 5/0783(2010.01) (54)发明名称 一种基于抗原提呈细胞膜组分的癌症疫苗 及其制备方法和应用 (57)摘要 本发明涉及一种基于抗原提呈细胞膜组分 的癌症疫苗及其制备方法和应用， 癌症疫苗包括 以下其中之一： (1)由激活的抗原提呈细胞细胞 膜组分制备得到的纳米囊泡； (2)内部和/或外部 负载癌细胞全细胞组分， 且表 面负载激活的抗原 提呈细胞细胞膜组分的第二递送粒子。 本发明在 实现源于树突状细胞的疫苗负载广谱多样的癌 细胞抗原的同时克服了树突状细胞活性保持困 难、 无法冻干长期储存等活细胞疫苗的难题， 能 够制备负载广谱癌细胞抗原表 位的癌症疫苗， 用 于癌症的预防和治 疗。 权利要求书2页 说明书39页 附图9页 CN 114931632 A 2022.08.23 CN 114931632 A 1.一种基于抗原提呈细胞膜组分的癌症疫苗， 其特征在于， 所述基于抗原提呈细胞膜 组分的癌症疫苗包括以下其中之一： (1)由激活的抗原提呈细胞细胞膜组分制备 得到的纳米囊泡； (2)内部和/或外部负载癌细胞全细胞组分， 且表面负载激活的抗原提呈细胞细胞膜组 分的第二 递送粒子； 其中， 所述激活 的抗原提呈细胞细胞膜组分由经预激活 的抗原提呈细胞制备得到， 所述预激 活的抗原提呈细胞通过抗原提呈细胞与负载癌细胞全细胞组分的第一递送粒子共孵育得 到； 所述第一 递送粒子和第二 递送粒子分别独立 地为纳米粒子或微米粒子 。 2.根据权利要求1所述的基于抗原提呈细胞膜组分的癌症疫苗， 其特征在于： 所述抗原 提呈细胞为 树突状细胞、 B 细胞和巨噬细胞中的至少一种。 3.根据权利要求1所述的基于抗原提呈细胞膜组分的癌症疫苗， 其特征在于： 所述癌细 胞全细胞组分为经癌细胞和/或肿瘤组织裂解得到的含有 水溶性组分和非水溶性组分的全 细胞组分， 所述非水溶性抗原经溶解剂溶解后负载于所述第一递送粒子或第二递送粒子 上； 其中， 溶解剂选自尿素、 盐酸胍、 脱氧胆酸盐、 十二烷基硫酸盐、 甘油、 蛋白质降解酶、 白 蛋白、 卵磷脂、 无机盐、 Trito n、 吐温、 氨基酸、 糖苷和胆碱中的至少一种。 4.根据权利要求1所述的基于抗原提呈细胞膜组分的癌症疫苗， 其特征在于： 所述第 一 递送粒子或第二 递送粒子负载有增 加溶酶体逃逸的物质。 5.根据权利要求1所述的基于抗原提呈细胞膜组分的癌症疫苗， 其特征在于： 所述基于 抗原提呈细胞膜组分的癌症疫苗为冻干制剂， 冻干制剂由所述基于抗原 提呈细胞膜组分的 癌症疫苗经冷冻干燥制备 得到； 其中， 冻干保护剂为以下(1)～(7)中的任意 一种： (1)海藻糖、 甘露醇和精 氨酸； (2)海藻糖、 甘露醇和甘 氨酸； (3)海藻糖、 甘露醇和赖氨酸； (4)甘露醇、 蔗糖和赖氨酸； (5)海藻糖、 甘露醇和明胶； (6)海藻糖、 甘露醇和聚乙烯吡咯烷酮； (7)海藻糖、 甘露醇和白蛋白。 6.一种基于抗原提呈细胞膜组分的癌症疫苗的制备 方法， 其特 征在于， 包括以下步骤： S1、 将抗原提呈细胞与负载癌细胞全细胞组分的第 一递送粒子共孵育以激活抗原提呈 细胞； S2、 将S1中激活的抗原提呈细胞的细胞膜组分制备成纳米囊泡， 得到所述基于抗原提 呈细胞膜组分的癌症疫苗； 或获取S1中激活的抗原提呈细胞的细胞膜组分， 将所述细胞膜组分和/或纳米囊泡与 负载癌细胞全细胞 组分的第二递送粒子共作用， 得到所述基于抗原 提呈细胞膜组分的癌症 疫苗。 7.根据权利要求6所述的制备方法， 其特征在于： 共作用或共孵育时， 体系中含有细胞 因子、 蛋白和/或抗体； 所述细胞因子选自白介素、 肿瘤坏死因子、 干扰素、 生长因子和集落权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 114931632 A 2刺激因子中的至少一种； 所述抗体选自αCD ‑3抗体、 αCD ‑4抗体、 αCD ‑8抗体、 αCD ‑28抗体、 CD40抗体、 CD 80抗体、 α OX ‑40抗体、 α OX ‑40L抗体和CD 86抗体中的至少一种。 8.根据权利要求7所述的制备方法， 其特征在于， 体系中含有以下(1)～(11)中的任意 一种组合： (1)粒细胞－巨噬细胞集 落刺激因子、 白介素2、 白介素 7和白介素12； (2)粒细胞－巨噬细胞集 落刺激因子、 白介素4和肿瘤坏死因子α； (3)粒细胞－巨噬细胞集落刺激因子、 白介素2、 白介 素7、 白介素12、 CD80抗体和CD40抗 体； (4)粒细胞－巨噬细胞集 落刺激因子、 白介素12和CD 80抗体； (5)白介素2、 白介素 7和白介素15； (6)白介素4、 白介素6和白介素10； (7)粒细胞－巨噬细胞集 落刺激因子、 白介素2、 白介素 7、 白介素12和CD 86抗体； (8)粒细胞－巨噬细胞集落刺激因子、 白介素2、 白介素7、 白介素12、 白蛋白和CD80抗 体； (9)粒细胞－巨噬细胞集 落刺激因子、 白介素2、 白介素 7、 白介素12和CD40抗体； (10)粒细胞－巨噬细胞集落刺激因子、 巨噬细胞集落刺激因子、 白介素2、 白介素7、 白 介素12、 γ干扰素和CD 80抗体； (11)粒细 胞－巨噬细 胞集落刺激因子、 白介 素2、 白介素7、 白介素12、 γ干扰素、 CD80抗 体和CD40抗体。 9.权利要求1 ‑5任一项所述的基于抗原提呈细胞膜组分的癌症疫苗或权利要求6 ‑8任 一项所述的制备 方法制备 得到的癌症疫苗在制备用于治疗或预防癌症药物中的应用。 10.一种将T细胞体外诱导为癌细胞特异性T细胞的方法， 其特征在于： 将癌症疫苗与T 细胞在体外共孵育以诱导得到所述癌细胞特异性T细胞， 其中， 癌症疫苗为权利要求1 ‑5任 一项所述的基于抗原 提呈细胞膜组分的癌症疫苗或权利要求6 ‑8任一项所述的制备方法制 备得到的癌症疫苗。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 114931632 A 3