(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210627427.9 (22)申请日 2022.06.06 (71)申请人 山西大学 地址 030006 山西省太原市坞城路9 2号 (72)发明人 王宏飞　谢磊磊　郭庆余　王晨宇　 王文明　 (74)专利代理 机构 太原晋科知识产权代理事务 所(特殊普通 合伙) 14110 专利代理师 翟冲燕 (51)Int.Cl. C07F 15/00(2006.01) A61K 31/555(2006.01) A61K 41/00(2020.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种以手性甲硫氨酸和5-氯-8-羟基喹啉为 配体的亚硝酰钌配合物及其制备方法和应用 (57)摘要 本发明属配合物 合成及应用技术领域， 提供 一种以手性甲硫氨酸和5 ‑氯‑8‑羟基喹啉为配体 的亚硝酰钌配合物及其制备方法和应用， 亚硝酰 钌配合物化学式为[RuCl(Met)(5cqn)(NO)]， Met 为L型甲硫氨酸， 5cqn为5 ‑氯‑8‑羟基喹啉； 通过 合成反应分离制备得到相同分子量但构型不同 的三种配合物。 明显抑制人宫颈癌细胞生长的活 性。 配合物1、 2、 3的IC50依 次为0.14 µM、 0.88µM、 4.60µM。 可在筛选和制备抗肿瘤先导化合物药物 中应用。 通过光激发可以定量地调控配合物一氧 化氮的释放， 且不同构型的配合物释放一氧化氮 的速率表现一定差异， 可在制备光调控的溶液体 系和细胞体系中的一氧化氮供体中应用。 权利要求书2页 说明书8页 附图3页 CN 115028665 A 2022.09.09 CN 115028665 A 1.一种以手性甲硫氨酸Met和5 ‑氯‑8‑羟基喹啉5c qn为配体的亚硝酰钌配合物， 其特征 在于： 所述亚硝 酰钌配合物的化学式为[RuCl(Met)(5cqn)(NO)]， 其中Met为L型甲硫氨酸， 5cqn为5 ‑氯‑8‑羟基喹啉 ； 所述亚硝酰钌配合物的不同构型立体结构如下 ： 。 2.制备权利要求1所述的以手性甲硫氨酸Met和5 ‑氯‑8‑羟基喹啉5c qn为配体的亚硝酰 钌配合物的方法， 其特征在于： 以L型甲硫氨酸Met和5 ‑氯‑8‑羟基喹啉5cqn为配体， 通过合 成反应和精细分离， 制备得到具有相同分子量、 六配位八面体结构， 但构型不同的三种混合 配体配位的配合物。 3.根据权利要求2所述的制备 方法， 其特 征在于： 具体步骤如下： （1） 合成[(CH3)4N][RuCl3(5cqn)(NO)]前体亚硝酰钌配合物： 2  mmol RuCl3NO(H2O)2反 应物和等摩尔的5 ‑氯‑8‑羟基喹啉配体分别溶于15mL乙醇溶剂中， 将两者混合80℃加热回 流3 h， 反应结束后加入5  mL、 RuCl3NO(H2O)2的摩尔数4倍的四甲基氯化铵乙醇溶液， 在4℃ 冰箱静置24小时后， 将产生的沉淀抽滤， 真空干燥得到红褐色固体产物， 即为[(CH3)4N] [RuCl3(5cqn)(NO)]前体亚硝酰钌配合物； （2） 合成混合配体配位的亚硝酰钌配合物： 1  mmol[(CH3)4N][RuCl3(5cqn)(NO)]前体亚 硝酰钌配合物溶于10  mL乙醇溶剂， 2  mmol的L型甲硫氨酸即L ‑Met配体溶解于10  mL水中， 两溶液混合， 避光搅拌在8 5℃加热回流5小时， 反应结束后减压蒸馏， 除去 溶剂后真空干燥， 得到混合配 体配位的亚硝酰钌配合物粗产物； （3） 将步骤 （2） 所得混合配体配位的亚硝酰钌配合物粗产物溶解后进行硅胶柱色谱分 离： 利用二氯甲烷CH2Cl2和无水乙醇CH3CH2OH组成的不同极性的溶液洗脱， 得到三种不同构 型的配合物； 其中： 构型1由CH2Cl2和CH3CH2OH的体积比为40:1的溶液洗脱得到； 构型2由 CH2Cl2和CH3CH2OH的体积比为20:1的溶液洗脱得到； 构型3由CH2Cl2和CH3CH2OH的体积比为4: 1的溶液洗脱得到 。 4.根据权利要求3所述的制备方法， 其特征在于： 所制备的得到三种不同构型的配合物 晶体结晶化的方法具体为： 在溶剂体积比1:1  ~ 3:1的乙醇和二氯甲烷溶液中， 控制溶剂缓 慢蒸发得到形状规则的红棕色晶体。 5.根据权利要求4所述的制备方法， 其特征在于： 所述无水乙醇和二氯甲烷的体积比为 2:1； 所得结晶为单晶。 6.权利要求1所述的以手性甲硫氨酸Met和5 ‑氯‑8‑羟基喹啉5cqn为配体的亚硝酰钌配 合物在筛 选和制备抗肿瘤先导 化合物的药物中的应用。 7.权利要求1所述的以手性甲硫氨酸Met和5 ‑氯‑8‑羟基喹啉5cqn为配体的亚硝酰钌配 合物在制备光调控的一氧化氮释放剂中的应用。 8.根据权利 要求7所述的应用， 其特征在于： 所述以手性甲硫氨酸Met和5 ‑氯‑8‑羟基喹 啉5cqn为配体的亚硝酰钌配合物在制备一氧化氮供体化 合物中的应用。权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115028665 A 29.根据权利 要求8所述的应用， 其特征在于： 所述以手性甲硫氨酸Met和5 ‑氯‑8‑羟基喹 啉5cqn为配体的亚硝酰钌配合物在溶液体系中制备作为一氧化氮供体的生理调节化合物 制剂中的应用。 10.根据权利要求8所述的应用， 其特征在于： 所述以手性甲硫氨酸Met和5 ‑氯‑8‑羟基 喹啉5cqn为配体的亚硝酰钌配合物在细胞体系中制备作为一氧化氮供体的化合物制剂 中 的应用。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115028665 A 3