(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210636895.2 (22)申请日 2022.06.07 (71)申请人 南京工业大 学 地址 210000 江苏省南京市 鼓楼区新模范 马路5号 (72)发明人 姚锡矿　霍峰蔚　吕润恺　孙长瑞　 李鑫　 (74)专利代理 机构 南京知识律师事务所 32 207 专利代理师 吴频梅 (51)Int.Cl. A61K 47/69(2017.01) A61K 41/00(2020.01) A61K 47/62(2017.01) A61K 31/704(2006.01) A61K 9/127(2006.01)A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种聚肌氨酸修饰的金纳米囊泡及其制备 方法和用途 (57)摘要 一种聚肌氨酸修饰的金纳米囊泡及其制备 方法和用途， 它的表面是亲水性的聚肌氨酸， 疏 水壳由生物可 降解的聚己内酯和金纳米颗粒有 序堆积而成。 通过配体交换法， 可 以有效地将聚 合物修饰在金纳米颗粒的表面， 进而通过自组装 方法， 制备出聚肌氨酸修饰的金纳米囊泡。 通过 调控聚合物的结构、 金纳米颗粒的尺 寸以及自组 装方法， 可以控制金纳米囊泡尺寸在50 ‑250nm。 该金纳米囊泡的亲水空腔可以用于负载水溶性 药物， 而疏水壳可 以负载油溶性药物。 本发明的 金纳米囊泡生物相容性较好， 可以有效地负载药 物， 避免药物的泄漏， 而在光照条件下， 实现药物 的精准快速地释放， 提高药物的疗效， 降低药物 的毒副作用。 本发明公开了其制法。 权利要求书2页 说明书7页 附图4页 CN 114949255 A 2022.08.30 CN 114949255 A 1.一种制备聚肌氨酸修饰的金纳米囊泡的方法， 其特征在于： 它是由硫辛酸封端的聚 肌氨酸‑b‑聚己内酯两亲性嵌段聚合物修饰在金纳米颗粒表面， 进而驱动金纳米颗粒自组 装形成， 所述的硫辛酸封端的聚肌氨酸 ‑b‑聚己内酯两亲性嵌段聚合物(PSar ‑b‑PCL)具有 如下结构： 其中： X＝20 ‑200， Y＝50‑300， 聚合度可以通过投料比进行调节； 包括如下步骤： 步骤1、 聚肌氨酸两亲性聚合物修饰金纳米颗粒的制备 取一定量的金纳米颗粒溶液， 离心浓缩， 然后在超声的条件下， 滴入到聚肌氨酸 ‑b‑聚 己内酯两亲性聚合物的DMF溶液中， 继续室温超声一定时间， 然后搅拌改性2 4～48h； 待改性 结束后， 将聚合物改性金纳米颗粒 溶液离心8次左右， 除去游离的聚合物； 步骤2、 聚肌氨酸 修饰金纳米囊泡(P SGV)的制备 将聚合物改性的金纳米颗粒分散在DMF/THF中， 通过注射泵缓慢加入去离子水或者药 物溶液， 再进行透析， 除去 有机溶剂， 即可以得到聚肌氨酸金纳米囊泡； 或将聚合物改性的金纳米颗粒分散在氯仿中， 通过超声乳化的方法， 也可以实现金纳 米颗粒的组装； 在组装过程中， 加入药物分子， 即可以得到载 药聚肌氨酸金纳米囊泡。 2.一种制备权利要求1所述的聚肌氨酸金纳米囊泡的方法， 其特征在于： 所述的硫辛酸 封端的聚肌氨酸 ‑b‑聚己内酯两亲性嵌段聚合物(P Sar‑b‑PCL)制备 方法包括如下步骤： 步骤1、 Boc氨基封端聚己内酯(Boc ‑NH‑PCL‑OH)的合成 将一定质量新蒸的己内酯单体分散在适量的无水甲苯中,加入2 ‑(Boc‑氨基)乙醇作 为 引发剂,控制单体/引发剂比例在50 ‑300， 加入一滴异辛酸亚锡,液氮冻抽三次， 转移到110 ℃油浴锅， 氩气保护环境下反应24h， 待反应结束后， 在冰的无水乙醚中沉淀， 过滤， 真空干 燥； 步骤2、 硫辛 酸封端聚己内酯(Boc ‑NH‑PCL‑LA)的合成 将Boc‑NH‑PCL‑OH溶解在适量的二氯甲烷中， 加入足量的硫辛酸， 以及偶联剂DIC和催 化剂DMAP， 室温搅拌 反应24h后， 在无 水乙醚中沉淀， 过 滤， 真空干燥； 步骤3、 氨基和硫辛 酸双功能化聚己内酯(NH2‑PCL‑LA)的合成 将一定量的Boc ‑NH‑PCL‑LA分散在适量的二氯甲烷中， 加入等量的三氟乙酸,室温下反 应4h， 然后反复旋蒸除去三氟乙酸， 再溶于适量的二氯甲烷中， 依次使用5％碳酸氢钠溶液 和去离子水洗， 用无 水硫酸镁干燥， 最后， 旋蒸浓 缩， 在乙醚中沉淀， 真空干燥； 步骤4、 聚肌氨酸 ‑b‑聚己内酯(P Sar‑b‑PCL)的合成 将一定量的NH2‑PCL‑LA溶解在新蒸的二氯甲烷中， 加入 一定量的肌氨酸N ‑羧酸内酸酐， 控制单体/引发剂比例在20 ‑200， 在氩气保护下， 室温反应24h， 用少量的二氯甲烷稀释， 在 无水乙醚中沉淀， 真空干燥， 核磁表征； 接下来， 将聚合物再溶解在适量的二氯甲烷中， 加入 足量的乙酸酐和催化 量的DMAP， 室温反应24h后， 在无 水乙醚中沉淀， 真空干燥。 3.根据权利要求1或2所述的方法制备的聚肌氨酸 修饰的金纳米囊泡。 4.根据权利要求3所述的聚肌氨酸修饰的金纳米囊泡的应用， 其特征在于： 该聚肌氨酸权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 114949255 A 2金纳米囊泡负载 亲水性、 疏水性抗癌或抗菌药物。 5.根据权利要求3所述的聚肌氨酸修饰的金纳米囊的应用， 其特征在于： 该聚肌氨酸金 纳米囊泡负载阿霉素， 铂药， 吲哚菁 绿， 姜黄素， 替拉扎明或葡萄糖氧化 酶； 在外界激光照射 下， 该囊泡 解离， 并精准释放药物。 6.根据权利要求3所述的聚肌氨酸修饰的金纳米囊的应用， 其特征在于： 该聚肌氨酸金 纳米囊泡负载阿霉素； 该聚肌氨酸金纳米囊泡可以有效地负载药物， 避免药物的泄漏， 在光 照条件下， 实现药物的精准快速地释放， 提高药物的疗效， 降低药物的毒副作用。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 114949255 A 3