(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210634030.2 (22)申请日 2022.06.07 (71)申请人 中国药科大学 地址 211198 江苏省南京市江宁区龙眠大 道639号 (72)发明人 古宏峰　李茵　徐云根　张琪瑛　 朱元章　谭薇轩　蒋腾　朱启华　 (74)专利代理 机构 南京苏高专利商标事务所 (普通合伙) 32204 专利代理师 刘杨 (51)Int.Cl. C07D 403/12(2006.01) C07D 209/34(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61K 31/4184(2006.01)A61K 31/404(2006.01) (54)发明名称 苯并杂环类化合物及其制备方法、 药物组合 物和应用 (57)摘要 本发明公开了一种苯并杂环类化合物及其 制备方法、 药物组合物和应用， 该类化合物结构 如式(I)所述， 其还包含其药学上可接受的盐。 在 细胞水平上， 该类化合物可对STING蛋白产生显 著的激动作用， 有效增加STING蛋白下游干扰素 β(IFN‑β)的释放量， 释放水平最优达到 百级皮 摩尔浓度水平， 可用于制备治疗肿瘤等疾病的药 物， 尤其是肿瘤免疫 治疗的药物。 权利要求书3页 说明书10页 CN 114805309 A 2022.07.29 CN 114805309 A 1.一种苯并杂环类化合物， 其特征在于， 具有式(I)的结构， 所述苯并杂环类化合物包 含其药学上可接受的盐： 其中： X代表碳或氮； m＝0、 1或2； n＝0、 1或2； p＝0、 1或2； A代表苯基或苯并芳杂环基， 所述苯环或苯并芳杂环被一个或多个以下基团取代： 氢、 卤素、 氰基、 氨基、 羟基、 三氟甲基、 三氟甲氧基、 氨基甲酰基、 C1～C4烷基或C1～C4烷氧基； B代表 R1或R2代表氢、 氘、 卤素、 氰基、 三氟甲基、 C1～C3烷基或3～6元环烷基； R3或R4代表氢、 C1～C3烷基或3～6元环烷基； R5代表C1～C3烷基或3～6元环烷基； R6代表苯基或芳杂环 基， 所述苯基或芳杂环 基被一个或多个以下基团取代： 氢、 卤素、 氰 基、 氨基、 羟基、 三氟甲基、 三氟甲氧基、 甲酰基、 C1～C4烷基或C1～C4烷氧基。 2.根据权利要求1所述的苯并杂环类化 合物， 其特 征在于， 所述结构中： m＝0或1； n＝0或1； p＝0或1； A代表苯基或苯并芳杂环基， 所述苯基或苯并芳杂环基被一个或多个以下基团取代： 氢、 卤素、 氰基、 氨基、 羟基、 三氟甲基、 三氟甲氧基或氨基甲酰基； B代表 R1或R2代表氢、 氘、 卤素、 氰基或三氟甲基； R3或R4代表氢或C1～C3烷基； R5代表C1～C3烷基； R6代表苯基或芳杂环基， 所述苯基或芳杂环基被一个或多个以下基团取代： 氢、 卤素或 三氟甲基。 3.根据权利要求1或2所述的苯并杂环类化 合物， 其特 征在于， 所述结构中：权　利　要　求　书 1/3 页 2 CN 114805309 A 2A代表 其中R7代表一个或多个氢、 卤素、 甲基、 氨基甲酰基。 4.根据权利要求1或2所述的苯并杂环类化 合物， 其特 征在于， 所述结构中： m＝0， p＝1。 5.根据权利要求1或2所述的苯并杂环类化合物， 其特征在于， 所述结构中： R1或R2代表 氘或氟。 6.根据权利要求1或2所述的苯并杂环类化 合物， 其特 征在于， 选自以下任一 化合物： 1‑(2‑氯‑6‑氟苄基)‑N‑(5‑氟‑1H‑苯并[d]咪唑 ‑2‑基)‑3,3‑二甲基‑2‑氧代吲哚啉 ‑6‑ 羧酰胺(I‑A‑1)， 1‑(3,5‑二氟苄基) ‑N‑(5‑氟‑1H‑苯并[d]咪唑 ‑2‑基)‑3,3‑二甲基‑2‑氧代吲哚啉 ‑6‑ 羧酰胺(I‑A‑2)， N‑(5‑氟‑1H‑苯并[d]咪唑‑2‑基)‑1‑(2‑氟苄基)‑3,3‑二甲基‑2‑氧吲哚啉 ‑6‑羧酰胺 (I‑A‑3)， 2‑(1‑(3‑氟苄基)‑3,3‑二甲基‑2‑氧吲哚啉 ‑6‑羧酰胺基) ‑1H‑苯并[d]咪唑 ‑5‑羧酰胺 (I‑A‑4)， N‑(2,4‑二氟苄基) ‑1‑(3‑氟苄基)‑3,3‑二甲基‑2‑氧代吲哚啉 ‑5,7‑d2‑6‑羧酰胺(I ‑B‑ 1)， N‑(2,4‑二氟苄基) ‑5‑氟‑1‑(2‑氟苄基)‑3,3‑二甲基‑2‑氧代吲哚啉 ‑6‑羧酰胺(I ‑B‑ 2)， N‑(2,4‑二氟苄基) ‑5‑氟‑1‑(3‑氟苄基)‑3,3‑二甲基‑2‑氧代吲哚啉 ‑6‑羧酰胺(I ‑B‑ 3)。 7.根据权利要求1或2中所述的苯并杂环类化合物， 其特征在于， 所述药学上可接受的 盐为所述苯并杂环类化合物与下列酸形成的酸加成盐： 氯化氢、 溴化氢、 硫酸、 碳酸、 草酸、 柠檬酸、 琥珀酸、 酒石酸、 磷酸、 乳酸、 丙酮酸、 乙酸、 马来酸、 甲磺酸、 苯磺酸、 对甲苯磺酸或 阿魏酸。 8.一种权利要求1～7任一所述的苯并杂环类化合物的制备方法， 其特征在于， 选自以 下任一方法： (1)当n＝0、 m＝0、 p＝1、 A为 X为碳、 B为 R1或R2为氢、 氟或氘、 R3为 甲基、 R4为甲基时， 目标化 合物I‑A的制备方法如下： 权　利　要　求　书 2/3 页 3 CN 114805309 A 3