(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210637000.7 (22)申请日 2022.06.07 (71)申请人 新疆维吾尔自治区中药民族药研究 所 地址 830002 新疆维吾尔自治区乌鲁 木齐 市天山区新民路9号 (72)发明人 石磊岭　马国需　魏鸿雁　樊丛照　 孙照翠　刘红玉　李小万　宋海龙　 (74)专利代理 机构 乌鲁木齐合纵专利商标事务 所 65105 专利代理师 汤洁 (51)Int.Cl. C07C 35/42(2006.01) C07C 29/76(2006.01) C07C 29/86(2006.01)A61P 35/00(2006.01) A23L 33/105(2016.01) (54)发明名称 大苞荆芥提取物中二萜类成分及其制备方 法和应用 (57)摘要 本发明涉及大苞荆芥地上部分分离纯化技 术领域， 是一种NepetabrateF及其制备方法和作 为制备预防肿瘤和抗肿瘤药物的应用， 前者是将 大苞荆芥地上部分经乙醇加热回流提取得大苞 荆芥总浸膏， 用石油醚、 氯仿、 乙酸乙酯进 行萃取 得到石油醚部位浸膏， 再用硅胶柱色谱梯度洗脱 分离， 将第3个馏分经高效液相色谱梯度洗脱后纯 化分离得到。 本发明首次公开了NepetabrateF， 本发明所述的NepetabrateF对HepG ‑2细胞和 HeLa细胞具有较强的抑制作用， 从而使得 NepetabrateF能够作为制 备预防肿瘤药物和抗 肿瘤药物的应用。 权利要求书1页 说明书5页 附图4页 CN 114805030 A 2022.07.29 CN 114805030 A 1.一种Nepetabrate  F， 其特征在于其 化学结构式为 2.根据权利要求1所述的Nep etabrate  F， 其特征在于按照下述方法得到： 第一步， 将大 苞荆芥地上部分粉碎过筛并加入乙醇， 在室温下浸泡3小时至4小 时后， 在50℃至60℃条件 下加热回流提取3次， 每次1小时至3小时， 合并每次回流提取液并减压回收、 浓缩， 得大苞荆 芥总浸膏； 第二步， 将大苞荆芥总浸膏用水分散成混悬液后， 依次用石油醚、 二氯甲烷、 乙酸 乙酯进行萃取， 将萃取液浓缩得到各部位浸膏； 第三步， 取石油醚部位浸膏用硅胶柱色谱梯 度洗脱分离后得到8个馏分， 其中， 硅胶柱色谱梯度洗脱液包括氯仿和甲醇， 氯仿和甲醇的 体积比依次为1:0、 100:1、 80:1、 50:1、 40:1、 30:1、 10:1、 4:1； 第四步， 将第3个馏分经高效液 相色谱梯度洗脱后纯化分离， 并收集洗脱物， 在第18.5分钟处得到Nepetabrate  F。 3.根据权利要求2所述的Nepetabrate  F， 其特征在于第一步中， 每1g大苞荆芥地上部 分加入8mL至12mL乙醇。 4.根据权利要求2或3所述的Nep etabrate  F， 其特征在于第四步中， 高效液相色谱梯度 洗脱的洗脱液为甲醇和水的混合液， 其中， 甲醇和水的体积比为85:15 。 5.一种根据权利 要求1所述的Nep etabrate  F的制备方法， 其特征在于按照下述步骤进 行： 第一步， 将大苞荆芥地上部分粉碎过筛并加入乙醇， 在室温下浸泡3小时至4小时后， 在 50℃至60℃条件下加热回流提取3次， 每次1小时至3小时， 合并每次回流提取液并减压回 收、 浓缩， 得大苞荆芥总浸膏； 第二步， 将大苞荆芥总浸膏用水分散成混悬液后， 依次用石油 醚、 氯仿、 乙酸乙酯进 行萃取， 将萃取液浓缩得到各部位浸膏； 第三步， 取石油醚部位浸膏用 硅胶柱色谱梯度洗脱分离后得到8个馏分， 其中， 硅胶柱色谱梯度洗脱液包括氯仿和甲醇， 氯仿和甲醇的体积比依次为1:0、 100:1、 80:1、 50:1、 40:1、 30:1、 10:1、 4:1； 第四步， 将第3个 馏分经高效液相色谱梯度洗脱后纯化分离， 并收集洗脱物， 在第18.5分钟处得到 Nepetabrate  F。 6.根据权利要求5所述的Nepetabrate  F的制备方法， 其特征在于第一步中， 每1g大苞 荆芥地上部分加入8mL至12mL乙醇。 7.根据权利要求5或6所述的Nep etabrate  F的制备方法， 其特征在于第四步 中， 高效液 相色谱梯度洗脱的洗脱液为甲醇和水的混合液， 其中， 甲醇和水的体积比为85： 15 。 8.一种根据权利要求1或2或3或4所述的Nepetabrate  F作为制备预防肿瘤药物的应 用。 9.一种根据权利要求1或2或3或4所述的Nepetabrate  F作为制备抗肿瘤药物的应用。 10.一种根据权利要求1或2或3或4所述的Nepetabrate  F作为制备防治肿瘤保健品的 应用。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114805030 A 2大苞荆芥提取物中 二萜类成分及其制备方 法和应用 技术领域 [0001]本发明涉及大苞荆芥地上部分分离纯化技术领域， 是一种大苞荆芥提取物中二萜 类成分及其制备方法和应用， 其中， 大苞荆芥提取物中二萜类成分为所述Nepetabrate  F的 简称。 背景技术 [0002]萜类化合物是天然产物中的一大类， 也是结构种类最为复杂、 生物活性最为多样 的天然产物类别之一。 大苞荆芥Nepeta  bracteata  Benth.为唇形科(Labiatae)荆芥属 Nepeta植物， 维吾尔名为 “祖发印地 ”， 为一种进口药材， 现代药 理学研究表明其所含的萜类 化合物成分具有包括中枢神经系统作用、 心血管系统作用、 抗肿瘤、 抗病毒等在内的广泛的 药理活性。 因此， 开发和利用大苞荆芥的萜类体化合物， 进一步挖掘其潜在的药用价值， 并 对其单体化合物的结构和理化性质进 行确定和表征， 系统评价萜类化合物抗肿瘤的能力对 于开发利用大苞荆芥植物具有重要意 义。 发明内容 [0003]本发明提供了一种大苞荆芥提取物中二萜类成分及其制备方法和应用， 克服了上 述现有技术之不足， 本发明首次公开了Nepetabrate  F， 本发明所述的Nepetabrate  F对 HepG‑2 细胞和HeLa细胞具有较强的抑制作用， 从而使 得Nepetabrate  F能够作为制备预防 肿瘤药物和抗肿瘤药物的应用。 [0004]本发明的技术方案之一是通过以下措施来实现的： 一种Nepetabrate  F， 化学结构 式为 [0005] [0006]下面是对上述发明技 术方案之一的进一 步优化或/和改进： [0007]上述Nepetabrate  F按照下述方法得到： 第一步， 将大苞荆芥地上部分粉碎过筛并 加入乙醇， 在室温下浸泡3小时至4小时后， 在50℃至60℃条件 下加热回流提取3次， 每次1小 时至3小时， 合并每次回流提取液并减压回收、 浓缩， 得大苞荆芥总浸膏； 第二步， 将大苞荆 芥总浸膏用水分散成混悬液后， 依 次用石油醚、 氯仿、 乙酸乙酯进行萃取， 将萃取液浓缩得 到各部位浸膏； 第三步， 取石油醚部位浸膏用硅胶柱色谱梯度洗脱分离后得到8个馏分， 其 中， 硅胶柱色谱梯度洗脱液包括氯仿和甲醇， 氯仿和甲醇的体积比依次为1:0、 100:1、 80:1、 50:1、 40:1、 30:1、 10:1、 4:1； 第四步， 将第3个馏分经高效液相色谱梯度洗脱后纯化分离， 并 收集洗脱物， 在第18.5分钟处得到Nepetabrate  F。 [0008]上述第一 步中， 每1g大苞荆芥地上部分加入8mL至12mL乙醇。说　明　书 1/5 页 3 CN 114805030 A 3