(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210642102.8 (22)申请日 2022.06.07 (71)申请人 烟台大学 地址 264005 山东省烟台市莱山区清泉路 32号 (72)发明人 贺晓艳　薛鹏　高海玲　孙考祥　 (51)Int.Cl. A61K 9/16(2006.01) A61K 31/4196(2006.01) A61K 47/34(2017.01) A61P 5/32(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种来曲唑微球制剂及其制备方法 (57)摘要 本发明公开了一种来曲唑微球制剂及其制 备方法。 所述的来曲唑微球制剂， 包含来曲唑和 PLGA， 其中PLGA中丙交酯 ‑乙交酯的摩尔比为60 ‑ 85:85‑60； 本发明还公开了 该药物在抗激 素类抗 肿瘤药物中的应用。 本发明还提供微球制剂的制 备方法， 包括将PLGA加入到二氯甲烷中， 得聚合 物溶液。 将来曲唑溶解在聚合物溶液中， 搅拌得 到药物‑聚合物相。 制备PVA浓度为0.5%水溶液。 将有机相加入到水相中， 在均质机高速剪切形成 水包油的乳 液。 溶剂挥发， 过筛过滤收集微粒。 本 发明通过将来曲唑制备成微球， 使来曲唑的释放 持续时间达到1个月以上， 更长能达到3个月以上 的维持释放， 并且释放过程中无突释， 解决了来 曲唑持续给药的问题。 权利要求书1页 说明书4页 附图6页 CN 114903859 A 2022.08.16 CN 114903859 A 1.一种来曲唑微球制剂， 其特 征在于包 含来曲唑和PLGA， 其中， 来曲唑的载 药量为5%‑40%， PLGA中丙交酯 ‑乙交酯的摩尔比为6 0‑85:85‑60。 2.根据权利要求1所述的微球制剂， 其特征在于PLGA中丙交酯 ‑乙交酯的摩尔比为75: 25。 3.根据权利要求1所述的微球制剂， 其特 征在于来曲唑的载 药量为15%‑30%。 4.根据权利要求1所述的微球制剂， 其特 征在于PLGA选自PLGA  2A、 PLGA 4A和PLGA 5A。 5.权利要求1所述微球制 剂的制备方法， 其特征在于包括如下步骤： 将PLGA加入到二氯 甲烷中得聚合物溶液； 再将来曲唑溶解在聚合物溶液中， 搅拌得到药物 ‑聚合物相； 制备PVA 浓度为0.5%的水溶液为水相； 将药物 ‑聚合物相加入到水相中， 并在均质机高速剪切形成水 包油的乳液； 连续搅拌将乳液中的溶剂挥发， 过筛过 滤收集即得。 6.权利要求1所述的微球制剂在制备抗激素类抗肿瘤药物中的应用。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114903859 A 2一种来曲唑微球制剂及其制备方 法 技术领域 [0001]本发明涉及微球药物制剂技术领域， 具体涉及一种来曲唑微球制剂及其制备方 法。 背景技术 [0002]来曲唑是新一代芳香化酶抑制剂， 为人工合成的苄三唑类衍生物， 通过抑制芳香 化酶， 使雌激素水平下降， 从而消除雌激素对肿瘤生长的刺激作用。 乳腺癌治疗需要持续用 药5～10 年， 患者需要每 日一次， 根据调查， 3年时中国规范用药不超过50％， 国外5年规范 用药比例 60％～81％。 研究表明内分泌治疗服药量小于80％， 复发风险增加2 倍。 因此制备 长效制剂可以规范用药， 降低复发风险。 聚乳酸 ‑羟基乙酸共聚物(PLGA)是由两种单体—乳 酸和羟基乙酸随机聚合而成， 是一种可降解的功能高分子有机化 合物。 发明内容 [0003]针对现有技 术的不足， 本发明提供了一种来曲唑微球制剂。 [0004]为实现上述发明目的， 本发明的技 术方案如下： [0005]一种来曲唑微球制剂， 包含来曲唑和PLGA， 来曲唑的载药量为5％ ‑40％， PLGA中丙 交酯‑乙交酯的摩尔比为6 0‑85:85‑60。 [0006]优选本发明提供的来曲唑微球制剂， PLGA中丙交酯 ‑乙交酯的摩尔比为75:25 。 [0007]优选本发明提供的来曲唑微球制剂， 来曲唑的载 药量为15％‑30％。 [0008]优选本发明提供的来曲唑微球制剂， PLGA选自PLGA  2A、 PLGA 4A和PLGA 5A。 [0009]优选本发明提供的来曲唑微球制剂， 还 包含其他可药用辅料。 [0010]本发明还提供微球制剂的制备方法， 包括将PLGA加入到二氯甲烷中， 得聚合物溶 液。 将来曲唑溶解在聚合物溶液中， 搅拌得到药物 ‑聚合物相。 制备PVA浓度为0.5％水溶液。 将有机相加入到水相中， 在均质机高速剪切形成水包油的乳液。 溶剂挥发， 过筛过滤收集微 粒。 [0011]提供了所述的微球制剂在制备抗激素类抗肿瘤药物中的应用。 [0012]有益效果 [0013]本发明通过将来曲唑制备成微球， 使来曲唑的释放持续时间达到1个月以上， 更长 能达到3个月以上的维持释放， 并且释放过程中无突释， 解决了来曲唑持续给 药的问题。 附图说明 [0014]图1批号为XSD‑0082微球扫描电镜结果。 [0015]图2批号为XSD‑0083‑1微球扫描电镜结果。 [0016]图3批号为XSD‑0083‑2微球扫描电镜结果。 [0017]图4批号为XSD‑0081‑1微球的扫描电镜结果。 [0018]图5批号为GHL555‑0015‑5微球的扫描电镜结果。说　明　书 1/4 页 3 CN 114903859 A 3