(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210639069.3 (22)申请日 2022.06.07 (71)申请人 武汉大学 地址 430072 湖北省武汉市武昌区珞珈山 街道八一路2 99号 (72)发明人 孙宇辉　李艳琴　项瑾　罗明和　 邓子新　 (74)专利代理 机构 武汉科皓知识产权代理事务 所(特殊普通 合伙) 42222 专利代理师 齐晨涵 (51)Int.Cl. C07K 5/103(2006.01) C12P 21/02(2006.01) C07K 1/20(2006.01) C07K 1/22(2006.01)C07K 1/12(2006.01) A61K 38/07(2006.01) A61P 29/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 1/16(2006.01) A61P 25/36(2006.01) C12R 1/465(2006.01) (54)发明名称 Hangtaim ycin衍生物及其制备方法和应用 (57)摘要 本发明公开了一种Hangtaimycin衍生物及其 制备方法和应用。 Hangtaimycin的衍生物通过对链 霉菌StreptomycesspectabilisCCTCCM2017417 或其基因工程菌株， 在SFMR培养基中发酵， 并进 一步对提取物进行分离纯化及醇解获得， 筛选发 现hangtaimycin衍生物优良的抗炎镇痛、 抗肿 瘤、 肝损伤保护与药物成瘾防治活性， 为相关药 物的开发提供了新的先导 化合物。 权利要求书2页 说明书15页 附图22页 CN 115385985 A 2022.11.25 CN 115385985 A 1.一种Hangtaimycin衍生物， 其特征在于： 包括醇解衍生物hangtaimycin  A和 hangtaimyci n B， 其化学结构式如下 所示： 2.一种如权利要求1所述化合物hangtaimycin衍生物的制备方法， 其特征在于： 所述 hangtaimycin衍生物包括醇解衍生物hangtaimycin  A和hangtaimycin  B及 deoxyhangtaimyci n， 包含如下步骤： S1： 链霉菌Streptomyces  spectabilis  CCTCC M2017417或其基因工程菌株使用SFMR 培养基， 所述SFMR培养基包含组分如下2％黄豆粉， 2％甘露醇， 5％AB ‑8大孔吸附树脂， 制备 获得其相应发酵培 养物； S2： 将步骤S1中发酵产物固液分离， 分别用乙酸乙酯萃取， 合并浸膏； 对于制备deoxyhangtaimycin， 以氯仿/乙腈作为洗脱剂， 按体积比从100:0至50:50进 行梯度洗脱， 收集氯仿:乙腈体积比为70:3 0至50:50梯度洗脱下来的馏分； 或者， 对于制备hangtaimycin  A和hangtaimycin  B， 合并后的粗提物， 分别使用体积比从 100:0至90:10的氯仿:甲醇混合溶剂进行梯度洗脱， 收集氯仿:甲醇体积比为96:4至94:6梯 度洗脱下来的馏分； S3： 上述含有目标物deoxyhangtaimycin、 hangtaimycin  A或hangtaimycin  B的馏分再 经ODS反相中压液相色谱(S ‑50μm,12nm,26 ×300mm,流速13mL/min)， 以乙腈/水作为洗脱 剂， 按体积比从0:10 0至100:0进行梯度洗脱： 制备deoxyhangtaimycin时， 上述含目标物的馏分最后经高效液相色谱(ODS ‑A， 250× 10mm,5 μm,YMC,流速为3mL/min)， 按体积分数比从45％至55％的乙腈:水梯度洗脱， 从链霉 菌Streptomyces  spectabilis  CCTCC M2017417的基因工程菌株ΔhtmP中制备获得 deoxyhangtaimyci n， 保留时间为20.8mi n； 或者， 制备hangtaimycin的醇解衍生物hangtaimycin  A或hangtaimycin  B时， 中压色谱柱所 得各馏分先经HPLC检测， 含目标产 物的组份再分别溶解于甲醇中， 在42℃和0.1％乙酸的条 件下醇解72h； S4： 上述醇解产物， 经LC ‑ESI‑HRMS检测醇解完全后， 通过高效液相色谱(ODS ‑A， 250× 10mm,5 μm,YMC,流速为3mL/min)， 按体积分数比从45％至55％的乙腈:水梯度洗脱制备， 分 别从Streptomyces  spectabilis  CCTCC M2017417和其基因工程菌株ΔhtmP中制备得到 hangtaimycin A和hangtai mycin B， 所述hangtai mycin A和hangtaimycin  B保留时间分别 为18.8mi n、 21.2mi n。权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115385985 A 23.一种抗炎药物， 其特征在于： 含有如权利要求1或2中的hangtaimycin、 deoxyhangtaimyci n、 hangtaimyci n A和hangtaimyci n B及其衍生物作为活性成分。 4.一种镇痛药物， 其特征在于： 用于治疗炎性疼痛， 含有权利要求1或2中的 hangtaimycin、 deoxyhangtai mycin、 hangtai mycin A和hangtaimycin  B及其衍生物作为炎 性疼痛治疗药活性成分。 5.一种抗肿瘤药物， 其特征在于： 用于抑制肿瘤生长治疗肿瘤， 含有权利要求1或2中的 hangtaimycin、 deoxyhangtai mycin、 hangtai mycin A和hangtaimycin  B及其衍生物作为肿 瘤治疗活性成分。 6.一种肝损伤保护药物， 其特征在于： 含有权利要求1或2中的deoxyhangtaimycin、 hangtaimyci n A和hangtaimyci n B及其衍生物作为活性成分。 7.一种预防和治疗药物成瘾药物， 其特征在于： 用于预防和治疗吗啡类及可卡因类药 物的成瘾性， 含有权利要求1或2中的hangtaimycin、 deoxyhangtaimycin、 hangtaimycin  A 和hangtaimyci n B及其衍生物作为防治药物成瘾的活性成分。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115385985 A 3