(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210635435.8 (22)申请日 2022.06.07 (71)申请人 自贡市第三人民医院 地址 643020 四川省自贡 市贡井区筱溪街 胜利巷15 6号 申请人 自贡市第四人民医院 （自贡 市急救 中心）　 四川大学华西医院 (72)发明人 章成　徐平　王贯　刘昕　王傲雪　 朱雨萌　 (74)专利代理 机构 成都睿道专利代理事务所 (普通合伙) 51217 专利代理师 陶红 (51)Int.Cl. C07D 401/14(2006.01)A61P 35/00(2006.01) A61P 15/14(2006.01) A61P 15/00(2006.01) A61P 11/00(2006.01) A61K 31/506(2006.01) (54)发明名称 一种用于治疗肿瘤的化合物、 合 成方法及应 用 (57)摘要 本发明涉及肿瘤治疗技术领域， 具体而言， 涉及一种用于治疗肿瘤的化合物及其合成方法， 其结构通式如式I所示， 本发明所制得的式I所示 的化合物对人乳腺癌细胞的增长具有突出的抑 制作用， 另外其对人卵巢腺癌细胞及人肺腺癌细 胞也具有优异的抗增殖活性。 而且本发明公开的 一种化合物对CDK12的抑制率可达62％以上， 从 而可抑制癌细胞合成， 对于开发抗乳腺癌肿瘤的 治疗药物方面， 无论是单独治疗还是联合治疗， 对乳腺癌的治 疗均具有突出的价 值。 权利要求书2页 说明书5页 CN 115093397 A 2022.09.23 CN 115093397 A 1.一种用于治疗肿瘤的化 合物， 其特 征在于， 其结构通式如式I所示： 2.根据权利要求1所述的用于治疗肿瘤的化合物， 其特征在于， 还包括式I所示化合物 其药学上可接受的盐、 立体异构体、 溶剂化 合物、 水合物或其前 药。 3.一种根据权利要求1 ‑2所述的化 合物的合成方法， 其特 征在于， 反应式为： 4.根据权利要求3所述的化 合物的合成方法， 其特 征在于， (1).将式1所示化合物1溶解于第一有机溶剂中， 然后依次加入HOBt、 EDCI， 反应一段时 间后， 在上述混合液中加入NM M、 NH3·H2O， 进行酰胺缩合 生成式2所示的中间体2； (2).将式2所示的中间体2溶解于第二有机溶剂中， 然后依次加入4 ‑(溴甲基)苯甲酸叔 丁酯和DIEA或Cs2CO3， 反应一段时间后， 生成式3所示的中间体3； (3).将式4所示化合物4溶解第三有机溶剂中， 随后加入DIEA溶液， 嘧啶或吡啶类化合 物， 反应一段时间3 ‑6h后生成式5所示 化合物5。 (4).将式3所示的中间体3溶解于第四有机溶剂中， 脱除保护基得到相应的中间体酸； 将式5所示 化合物5溶解于第五有机溶剂中， 脱除保护基得到相应的中间体胺； (5).将式3所示的中间体3制成的中间体酸溶于DMF与TFA的混合溶液中， 将式5所示化 合物5制成 的中间体胺溶于DMF溶液中， 在冰浴条件下将二者混合， 同时加入HATU、 DIEA， 反 应一段时间后， 即得式I所示 化合物。 5.根据权利要求4所述的化合物的合成方法， 其特征在于， 所述第一有机溶剂、 第二有 机溶剂、 第三有机溶剂、 第四有机溶剂及第五有机溶剂包括： 四氢 呋喃、 DMF、 NMP、 二氯甲烷 和三氟乙酸、 乙腈中的一种或多种。 6.根据权利 要求4所述的化合物的合成方法， 其特征在于， 步骤(1)中， 式1所示化合物1 与HOBt的摩尔比为1： 1 ‑2， 所述式1所示化合物1与EDCI的摩尔比为1： 1 ‑2， 式1所示化合物1权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115093397 A 2与NMM的摩尔比为1： 1 ‑2， 式1所示化合物1与NH3·H2O的摩尔比为1： 10 ‑20； 反应时间为0.5 ‑ 1h。 7.根据权利要求4所述的化合物的合成方法， 其特征在于， 步骤(2)中， 式2所示的中间 体2与4‑(溴甲基)苯甲酸叔丁酯的摩尔比为1： 1 ‑2； 式2所示的中间体2与DIEA 或Cs2CO3的摩 尔比为1： 1 ‑2； 步骤(2)中， 式2所示的中间体2溶解于第二有机溶剂中， 加入 KI， 式2所示的中 间体2与KI的摩尔比为1： 0.1 ‑0.5。 8.根据权利要求4所述的化合物的合成方法， 其特征在于， 步骤(3)中， 式4所示的中间 体4与嘧啶或吡啶类化合物的摩尔比为1 ‑2： 1； 式4所示的中间体4与DIEA的摩尔比为1： 1.5 ‑ 2.5； 在100 ‑150℃恒温搅拌下反应3 ‑6h； 步骤(3)中， 嘧啶或吡啶类化合物 为2‑溴‑5‑三氟甲 基嘧啶或2 ‑溴‑5‑三氟甲基吡啶。 9.根据权利要求4所述的化合物的合成方法， 其特征在于， 步骤(4)中， DMF与TFA的混合 溶液中DCM和TFA的体积比为2： 1； 式3所示的中间体3与HATU的摩尔比为1： 1 ‑2； 式3所示的中 间体3与DIEA的摩尔比为1： 1.5 ‑2.5； 常温条件下反应3 ‑6h。 10.一种根据权利要求1 ‑2任意一项所述的化合物在制备预防和/或治疗乳腺癌、 卵巢 腺和肺腺癌药物中的应用。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115093397 A 3