(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210642850.6 (22)申请日 2022.06.08 (66)本国优先权数据 202110643568.5 2021.0 6.09 CN 202111025310.5 2021.09.02 CN (71)申请人 江苏恒瑞医药股份有限公司 地址 222047 江苏省连云港市经济技 术开 发区昆仑山路7号 申请人 上海恒瑞医药有限公司 (72)发明人 杨方龙　何卫明　张羚　贺峰　 陶维康　 (51)Int.Cl. C07D 231/56(2006.01) C07D 401/04(2006.01) A61P 29/00(2006.01) A61P 37/02(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 19/00(2006.01)A61P 11/00(2006.01) A61P 5/00(2006.01) A61P 3/00(2006.01) A61P 9/00(2006.01) A61P 17/00(2006.01) A61P 19/02(2006.01) A61P 17/06(2006.01) A61P 37/08(2006.01) A61P 11/06(2006.01) A61P 1/00(2006.01) A61P 13/12(2006.01) A61P 1/16(2006.01) A61P 27/02(2006.01) A61P 3/10(2006.01) A61P 1/04(2006.01) A61P 21/00(2006.01) A61K 31/5377(2006.01) A61K 31/496(2006.01) (54)发明名称 杂芳基类化合物、 其制备方法及其在医药上 的应用 (57)摘要 本公开涉及杂芳基类化合物、 其制备方法及 其在医药上的应用。 具体而言， 本公开涉及一种 通式(I)所示的杂芳基类化合物、 其制备方法及 含有该类化合物的药物组合物以及其作为治疗 剂的用途， 特别是作为SIK抑制剂的用途和在制 备用于治疗和/或预防炎性疾病或自身免疫性疾 病的药物中的用途。 其中通式(I)中各基团如说 明书中所定义。 权利要求书8页 说明书47页 CN 115448881 A 2022.12.09 CN 115448881 A 1.一种通式(I)所示的化 合物或其可 药用的盐： 其中： W1为CRa或N原子； W2为CRd或N原子； 条件是W1和W2不同时为 N原子； X选自O或 ‑NRb； R1选自烷基、 环烷基、 杂环基、 芳基、 杂芳基、 ‑O‑R7、‑S‑R7、‑NR8R9、‑C(O)NR8R9或‑C(O) R12， 其中所述的烷基、 环烷基、 杂环基、 芳基和杂芳基各自独立地任选被一个或多个RA所取 代； RA选自氢原子、 氘原子、 卤素、 烯基、 炔基、 氰基、 硝基、 羟基、 烷基、 卤代烷基、 羟烷基、 烷 氧基、 卤代烷氧基、 环烷基、 环烷基氧基、 杂环基、 杂环基氧基、 氧代基、 ‑C(O)Rf、‑NRg1Rh1、‑ NHC(O)ORf、‑C(O)NRg1Rh1、‑S(O)2RJ、‑S(O)2NRg1Rh1、 芳基和杂芳基； 其中所述的烯 基、 炔基、 烷 基、 烷氧基、 环烷基、 环烷基氧基、 杂环基、 杂环基氧基、 芳基和杂芳基各自独立地任选被选 自氘原子、 卤素、 烯基、 炔基、 氰基、 硝基、 羟基、 烷基、 卤代烷基、 羟烷基、 烷氧基、 卤代烷氧 基、 环烷基、 环烷基氧基、 杂环基、 杂环基氧基、 氧代基、 ‑C(O)Rf1、‑NRg2Rh2、‑NHC(O)ORf1、‑C (O)NRg2Rh2、‑S(O)2RJ1、‑S(O)2NRg2Rh2、 芳基和杂芳基中的一个或多个取代基所 取代； Ra、 Rd和R2相同或不同， 且各自独立地选自氢原子、 卤素、 烯基、 炔基、 氰基、 烷基、 卤代烷 基、 羟烷基、 烷氧基、 卤代烷氧基和环烷基； Rb选自烯基、 炔基、 烷基、 卤代烷基、 羟烷基、 环烷基、 杂环基、 芳基和杂芳基； G1为CR3或N原子； R3、 R4和R6相同或不 同， 且各自独立地选自氢原子、 卤素、 烯基、 炔基、 氰基、 硝基、 羟基、 烷基、 卤代烷基、 羟烷基、 烷氧基、 卤代 烷氧基、 氨基、 环烷基、 杂环基、 芳基和杂芳基， 其中所 述的烯基、 炔基、 烷基、 烷氧基、 环烷基、 杂环基、 芳基和杂芳基各自独立地任选被选自卤素、 氰基、 硝基、 羟基、 烷基、 卤代 烷基、 羟烷基、 烷氧基、 卤代 烷氧基、 氨基、 氧代基、 环烷基、 杂环 基、 芳基和杂芳基中的一个或多个取代基所 取代； R5选自氢原子、 卤素、 烯基、 炔基、 氰基、 硝基、 羟基、 烷基、 卤代烷基、 羟烷基、 烷氧基、 卤 代烷氧基和 ‑NR5aR5b， 其中所述的烯基、 炔基、 烷基和烷氧基各自独立地任选被选自卤素、 氰 基、 硝基、 羟基、 烷基、 卤代烷基、 羟烷基、 烷氧基、 卤代烷氧基、 氨基、 氧代基、 环烷基、 杂环 基、 芳基和杂芳基中的一个或多个取代基所 取代； R5a和R5b相同或不同， 且各自独立地选自氢原 子、 烷基、 卤代烷基、 羟烷基、 环烷基和 杂环 基； Rw为‑NRw1Rw2或‑NRw3‑；权　利　要　求　书 1/8 页 2 CN 115448881 A 2Rw1和Rw3相同或不同， 且各自独立地选自烯基、 炔基、 烷基、 卤代烷基、 羟烷基、 环烷基、 杂 环基、 芳基和杂芳基； 其中所述的烷基、 环 烷基、 杂环基、 芳基和杂芳基各自独立地任选被选 自卤素、 氰基、 硝基、 羟基、 烷基、 卤代 烷基、 羟烷基、 烷氧基、 卤代 烷氧基、 氨基、 氧代基、 环 烷 基、 杂环基、 芳基和杂芳基中的一个或多个取代基所 取代； Rw2选自氢原子、 烯基、 炔基、 烷基、 卤代烷基、 羟烷基、 环烷基、 杂环基、 芳基和杂芳基； 其 中所述的烯基、 炔基、 烷基、 环烷基、 杂环基、 芳基和杂芳基各自独立地任选被选自卤素、 氰 基、 硝基、 羟基、 烷基、 卤代烷基、 羟烷基、 烷氧基、 卤代烷氧基、 氨基、 氧代基、 环烷基、 杂环 基、 芳基和杂芳基中的一个或多个取代基所 取代； 当Rw为‑NRw3‑时， 其中的N原子与R5一起形成杂环基， 所述的杂环基任选被选自卤素、 氰 基、 硝基、 羟基、 烷基、 卤代烷基、 羟烷基、 烷氧基、 卤代烷氧基、 氨基、 氧代基、 环烷基、 杂环 基、 芳基和杂芳基中的一个或多个取代基所 取代； R7选自氢原子、 烯基、 炔基、 烷基、 卤代烷基、 羟烷基、 环烷基、 杂环基、 芳基、 杂芳基或 ‑ (CR10R11)rRc； 其中所述的烯基、 炔基、 烷基、 环烷基、 杂环基、 芳基和杂芳基各自独立地任选 被选自卤素、 氰基、 硝基、 羟基、 烷基、 卤代烷基、 羟烷基、 烷氧基、 卤代烷氧基、 氧代基、 环烷 基、 杂环基、 ‑C(O)Rf、‑NRg1Rh1、‑NHC(O)ORf、‑C(O)NRg1Rh1、‑S(O)2RJ、‑S(O)2NRg1Rh1、 芳基和杂 芳基中的一个或多个取代基所 取代； R8和R9相同或不同， 且各自独立地选 自氢原子、 烯基、 炔基、 烷基、 卤代烷基、 羟烷基、 环 烷基、 杂环基、 芳基和杂芳基； 其中所述的烯基、 炔基、 烷基、 环烷基、 杂环基、 芳基和杂芳基 各自独立地任选被选自卤素、 氰基、 硝基、 羟基、 烷基、 卤代烷基、 羟烷基、 烷氧基、 卤代烷氧 基、 氧代基、 环烷基、 杂环基、 ‑C(O)Rf、‑NRg1Rh1、‑NHC(O)ORf、‑C(O)NRg1Rh1、‑S(O)2RJ、‑S(O) 2NRg1Rh1、 芳基和杂芳基中的一个或多个取代基所 取代； 或者R8和R9与相连接的N原子一起形成杂环基， 所述的杂环基任选被选自卤素、 氰基、 硝 基、 羟基、 烷基、 卤代烷基、 羟烷基、 烷氧基、 卤代烷氧基、 氧代基、 环烷基、 杂环基、 ‑C(O)Rf、‑ NRg1Rh1、‑NHC(O)ORf、‑C(O)NRg1Rh1、‑S(O)2RJ、‑S(O)2NRg1Rh1、 芳基和杂芳基中的一个或多个 取代基所 取代； R10和R11相同或不同， 且各自独立地选自氢原子、 卤素、 烯基、 炔基、 羟基、 烷基、 卤代烷 基、 羟烷基、 烷氧基、 卤代烷氧基、 环烷基和杂环基； Rc为环烷基或杂环基， 其中所述的环烷基或杂环基各自独立地任选被选自卤素、 氰基、 硝基、 羟基、 烷基、 卤代烷基、 羟烷基、 烷氧基、 卤代烷氧基、 氧代基、 环烷基、 环烷基氧基、 杂 环基、 杂环基氧基、 ‑C(O)Rf、‑NRg1Rh1、‑NHC(O)ORf、‑C(O)NRg1Rh1、‑S(O)2RJ、‑S(O)2NRg1Rh1、 芳 基和杂芳基中的一个或多个取代基所 取代； R12、 Rf和Rf1相同或不同， 且各自独立地选自氢原子、 烯基、 炔基、 烷基、 卤代烷基、 羟烷 基、 烷氧基、 卤代烷氧基、 环烷基和杂环基； 其中所述的烷基、 环 烷基和杂环基各自独立地任 选被选自卤素、 氰基、 硝基、 羟基、 烷基、 卤代烷基、 羟烷基、 烷氧基、 卤代烷氧基、 氨基、 氧代 基、 环烷基、 杂环基、 芳基和杂芳基中的一个或多个取代基所 取代； Rg1、 Rh1、 Rg2和Rh2相同或不同， 且各自独立地选自氢原子、