(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210642700.5 (22)申请日 2022.06.08 (66)本国优先权数据 202110639395.X 2021.0 6.08 CN (71)申请人 杭州百诚医药 科技股份有限公司 地址 311100 浙江省杭州市临平区余杭经 济技术开发区临平大道502号1幢8楼 802号 (72)发明人 冯恩光　王明亮　金泽武　李园园　 沈锡明　楼金芳　 (51)Int.Cl. C07D 215/22(2006.01) A61K 31/438(2006.01) A61K 31/444(2006.01) A61P 35/00(2006.01)A61P 29/00(2006.01) A61P 25/00(2006.01) A61P 25/28(2006.01) A61P 25/16(2006.01) A61P 25/26(2006.01) A61P 25/04(2006.01) A61P 19/02(2006.01) (54)发明名称 稠环并吡啶酮类衍 生物及其应用 (57)摘要 本发明提供了一种稠环并吡啶酮类衍生物 及其应用， 具体涉及该类化合物的游离碱、 同分 异构体及药学上可接受的盐型等结构形式； 该类 化合物还可作为H3信号通路抑制剂应用于治疗 介导H3信号通路异常表达相关的疾病， 包括但不 限于阿尔茨海默症、 帕金森症、 渐冻症、 嗜睡症、 神经病理性疼痛、 关节炎、 肿瘤等。 权利要求书11页 说明书54页 附图1页 CN 115448877 A 2022.12.09 CN 115448877 A 1.一种稠环并吡啶酮类衍生物， 为式 Ⅰ所示的化合物、 其同分异构体和药学上可接受的 盐： 其中： 环A选自5 ‑10元取代或未取代的芳香环或芳香杂环， 且环A与吡啶酮并接， 环A上的取代 基选自如下基团中的一种或几种： 卤素、 C1‑6烷基、 C3‑6环烷基、 C2‑6烯基、 C2‑6炔基、 卤代C1‑6烷 基、 C1‑6烷氧基、 卤代C1‑6烷氧基、 羟基、 氨基、 硝基、 氰基、 酰基、 磺基、 芳基、 杂环基； R1、 R2各自独立地选自氢、 C1‑6烷基、 C3‑6环烷基、 C2‑6烯基、 C2‑6炔基、 卤代C1‑6烷基、‑(CH2) nOR8、‑(CH2)nCOR8、‑(CH2)nNHR8或‑(CH2)nNHCOR8； R3选自5‑10元取代或未取代的饱和碳环或杂环， 所述的杂环含有 N、 O、 S杂原 子中的至少 一个； 所述的饱和碳环或杂环上的取代基选自下基团中的一种或几种： 卤素、 C1‑6烷基、 C3‑6 环烷基、 C2‑6烯基、 C2‑6炔基、 卤代C1‑6烷基、 C1‑6烷氧基、 卤代C1‑6烷氧基、 羟基、 氨基、 氰基、 酰 基、 磺基、 芳基、 杂环基； R4选自氢、 卤素、 C1‑6烷基、 C3‑6环烷基、 C2‑6烯基、 C2‑6炔基、 卤代C1‑6烷基、 卤代C1‑6烷氧基、 卤代C3‑6环烷基、‑(CH2)nOR17、‑(CH2)nCOR17、‑(CH2)nNHR17或‑(CH2)nNHCOR17； R3、 R4各自被母核苯环取代， 或， R3、 R4相互连接形成5 ‑8元饱和或非饱和的碳环或杂环， 与母核苯环构成并环； R5、 R6、 R7各自独立地选自氢、 卤素、 C1‑6烷基、 卤代C1‑6烷基、 C1‑6烷氧基、 卤代C1‑6烷氧基、 C2‑6烯基、 C2‑6炔基、 氰基、 氨基中的一种或几种； R8、 R17选自氢、 C1‑6烷基或羟基； n选自0、 1、 2、 3、 4、 5或6； 所述的杂环基为含有一个或多个N、 O、 S杂原子的3 ‑12元杂环。 2.根据权1所述的稠环并吡啶酮类衍生物， 为式 Ⅱ所示的化合物、 其同分异构体和药学 上可接受的盐： 其中： R1、 R2各自独立地选自氢、 C1‑6烷基、 C3‑6环烷基、 C2‑6烯基、 C2‑6炔基、 卤代C1‑6烷基、‑(CH2) nOR8、‑(CH2)nCOR8、‑(CH2)nNHR8或‑(CH2)nNHCOR8；权　利　要　求　书 1/11 页 2 CN 115448877 A 2R3选自如下基团： W选自单键、 C1‑6烷基、 C3‑6环烷基、 C2‑6烯基、 C2‑6炔基、 卤代C1‑6烷基、 卤代C1‑6烷氧基、 卤 代C3‑6环烷基、‑(CH2)nOR15、‑(CH2)nCOR15、‑(CH2)nNHR15或‑(CH2)nNHCOR15； R13、 R14各自独立地选自氢、 C1‑6烷基、 C3‑6环烷基、 C2‑6烯基、 C2‑6炔基、 卤代C1‑6烷基、‑ (CH2)nOR16、‑(CH2)nCOR16、‑(CH2)nNHR16或‑(CH2)nNHCOR16； R4选自氢、 卤素、 C1‑6烷基、 C3‑6环烷基、 C2‑6烯基、 C2‑6炔基、 卤代C1‑6烷基、 卤代C1‑6烷氧基、 卤代C3‑6环烷基、‑(CH2)nOR17、‑(CH2)nCOR17、‑(CH2)nNHR17或‑(CH2)nNHCOR17； R5、 R6、 R7各自独立地选自氢、 卤素、 C1‑6烷基、 卤代C1‑6烷基、 C1‑6烷氧基、 卤代C1‑6烷氧基、 C2‑6烯基、 C2‑6炔基、 氰基、 氨基中的一种或几种； R8、 R15、 R16、 R17选自氢、 C1‑6烷基或羟基； R9、 R10、 R11、 R12各自独立地选 自氢、 卤素、 C1‑6烷基、 C3‑6环烷基、 C2‑6烯基、 C2‑6炔基、 卤代 C1‑6烷基、 C1‑6烷氧基、 卤代C1‑6烷氧基、 羟基、 氨基、 硝基、 氰基、 酰基、 磺基、 芳基、 杂环基中的 一种或几种； 或R9、 R10、 R11、 R12中相邻的两个取代基相互连接形成饱和或非饱和的碳环或杂环， 并与 母核稠环并吡啶酮 构成并环； Z1、 Z2各自独立 地选自C、 N原子中的一种； n选自0、 1、 2、 3、 4、 5或6； 所述的杂环基为含有一个或多个N、 O、 S杂原子的3 ‑12元杂环。 3.根据权1所述的稠环并吡啶酮类衍生物， 为式 Ⅲ所示的化合物、 其同分异构体和药学 上可接受的盐： 其中： R1、 R2各自独立地选自氢、 C1‑6烷基、 C3‑6环烷基、 C2‑6烯基、 C2‑6炔基、 卤代C1‑6烷基、‑(CH2) nOR8、‑(CH2)nCOR8、‑(CH2)nNHR8或‑(CH2)nNHCOR8； R3选自如下基团： 权　利　要　求　书 2/11 页 3 CN 115448877 A 3