(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210646369.4 (22)申请日 2022.06.08 (66)本国优先权数据 202110638805.9 2021.0 6.08 CN 202111499017.2 2021.12.09 CN (71)申请人 武汉人福创新药物研发中心有限公 司 地址 430075 湖北省武汉市东湖新 技术开 发区高新大道6 66号C7栋70 5-2室 申请人 人福医药集团股份公司 (72)发明人 张学军　臧杨　李群　丁肖华　 王俊南　李禹琼　李莉娥　杨俊　 (74)专利代理 机构 北京知元同创知识产权代理 事务所(普通 合伙) 11535 专利代理师 汪泉(51)Int.Cl. C07D 231/56(2006.01) C07D 403/10(2006.01) C07D 401/06(2006.01) C07D 405/10(2006.01) C07D 403/06(2006.01) C07D 401/10(2006.01) A61K 31/416(2006.01) A61K 31/506(2006.01) A61K 31/4439(2006.01) A61K 31/497(2006.01) A61P 29/00(2006.01) A61P 37/00(2006.01) A61P 37/06(2006.01) A61P 25/00(2006.01) A61P 9/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 用于治疗EP2、 EP4受体介导的疾病的苯并杂 环化合物 (57)摘要 本发明提供了一种用于治疗EP2、 EP4受体介 导的疾病的式I所示苯并杂环化合物、 其互变异 构体、 立体异构体、 水合物、 溶剂化物、 药学上可 接受的盐或前药， 所述化合物可以用于治疗EP2、 EP4受体介导的疾病。 权利要求书11页 说明书104页 附图2页 CN 115448882 A 2022.12.09 CN 115448882 A 1.式I所示苯并杂环化合物、 其互变异构体、 立体异构体、 水合物、 溶剂化物、 药学上可 接受的盐或前 药： 其中， R1、 R2分别为氢或 ‑C≡C‑R11， 且R1、 R2不同； 所述R11为氢或选自： C1‑C5烷基、 3‑6元环烷基； 所述R11任选地被一个或多个选自下列的取代基取代： 羟基、 卤素、 C1‑C5烷基； 当取代基 为多个时， 所述取代基相同或不同； L1为C1‑C5亚烷基； L2不存在或为未 取代或被Rb取代的C1‑C3亚烷基； 所述L1任选地被Ra1和/或Ra2取代； 所述Ra1、 Ra2各自独立地为C1‑C5烷基、 卤素、 羟基、 氨基、 C1‑C5烷氧基、 C1‑C5卤代烷基、 C1‑C5卤代烷氧基； 或所述Ra1、 Ra2与它们共同连接的C原子一 起形成3‑6元环烷基或4 ‑6元杂环烷基； 所述Rb为C1‑C3烷基或卤素； 环A为苯基或5 ‑6元杂芳基； 环B不存在或为3 ‑8元环烷基、 4 ‑8元杂环烷基、 苯基、 5 ‑6元杂芳基； R3、 R4各自独立地选 自： 羟基、 卤素、 氨基、 氰基、 C1‑C5烷基、 C1‑C5烷氧基、 3 ‑6元环烷基、 4‑6元杂环烷基、 3 ‑6元环烷氧基； 所述C1‑C5烷基、 C1‑C5烷氧基、 3 ‑6元环烷基、 4 ‑6元杂环烷 基、 3‑6元环烷氧基任选地被一个或多个选自下列的取代基取代： 羟基、 卤素、 氨基、 氰基、 3 ‑ 6元环烷基； m为0、 1、 2或3； n为0、 1、 2或3 。 2.式I所示苯并杂环化合物、 其互变异构体、 立体异构体、 水合物、 溶剂化物、 药学上可 接受的盐或前 药：权　利　要　求　书 1/11 页 2 CN 115448882 A 2其中， R1、 R2分别为氢或 ‑C≡C‑R11， 且R1、 R2不同； 所述R11为氢或选自： C1‑C5烷基、 3‑6元环烷基； 所述R11任选地被一个或多个选自下列的取代基取代： 羟基、 卤素、 C1‑C5烷基； 当取代基 为多个时， 所述取代基相同或不同； L1为C1‑C5亚烷基； L2不存在或为未 取代或被Rb取代的C1‑C3亚烷基； 所述L1任选地被Ra1和/或Ra2取代； 所述Ra1、 Ra2各自独立地为C1‑C5烷基、 卤素、 羟基、 氨基、 C1‑C5烷氧基、 C1‑C5卤代烷基、 C1‑C5卤代烷氧基； 或所述Ra1、 Ra2与它们共同连接的C原子一 起形成3‑6元环烷基或4 ‑6元杂环烷基； 所述Rb为C1‑C3烷基或卤素； 环A为苯基或5 ‑6元杂芳基； 环B不存在或为3 ‑6元环烷基、 4 ‑6元杂环烷基、 苯基、 5 ‑6元杂芳基； R3、 R4各自独立地选 自： 羟基、 卤素、 氨基、 氰基、 C1‑C5烷基、 C1‑C5烷氧基、 3 ‑6元环烷基、 4‑6元杂环烷基、 3 ‑6元环烷氧基； 所述C1‑C5烷基、 C1‑C5烷氧基、 3 ‑6元环烷基、 4 ‑6元杂环烷 基、 3‑6元环烷氧基任选地被一个或多个选自下列的取代基取代： 羟基、 卤素、 氨基、 氰基、 3 ‑ 6元环烷基； m为0、 1、 2或3； n为0、 1、 2或3 。 3.如权利要求1所述的式I所示苯并杂环化合物、 其互变异构体、 立体异构体、 水合物、 溶剂化物、 药学上可接受的盐或前药， 其特征在于， 在所述环A中， 所述5 ‑6元杂芳基含有一 个或多个选自N、 O或S的杂原子； 当所述杂原子为多个时， 所述杂原子相同或不同； 较佳地， 所述5 ‑6元杂芳基选自： 噻吩、 呋喃、 吡咯、 吡唑、 咪唑、 三氮唑、 噻唑、 噻二唑、 噁 唑、 吡啶、 嘧啶、 哒嗪、 吡嗪。 4.如权利要求1所述的式I所示苯并杂环化合物、 其互变异构体、 立体异构体、 水合物、 溶剂化物、 药学上可接受的盐或前药， 其特征在于， L1为‑CH2‑、‑CH(CH3)‑、‑CH2CH2‑或‑ CH2CH2CH2‑； 较佳地， L1为‑CH2‑、‑CH(CH3)‑。 5.如权利要求1所述的式I所示苯并杂环化合物、 其互变异构体、 立体异构体、 水合物、 溶剂化物、 药学上可接受的盐或前药， 其特征在于， R3、 R4各自独立地选自： 卤素、 氰基、 C1‑C5 烷基、 C1‑C5烷氧基、 3 ‑6元环烷基； 所述C1‑C5烷基、 C1‑C5烷氧基、 3 ‑6元环烷基任选地被1、 2或权　利　要　求　书 2/11 页 3 CN 115448882 A 3