(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210648067.0 (22)申请日 2022.06.08 (66)本国优先权数据 202110638784.0 2021.0 6.08 CN 202111463164.4 2021.12.02 CN (71)申请人 武汉人福创新药物研发中心有限公 司 地址 430075 湖北省武汉市东湖新 技术开 发区高新大道6 66号C7栋70 5-2室 申请人 人福医药集团股份公司 (72)发明人 张学军　臧杨　付浩亮　蔡立波　 常少华　张辛　李禹琼　李莉娥　 杨俊　 (74)专利代理 机构 北京知元同创知识产权代理 事务所(普通 合伙) 11535 专利代理师 汪泉 (51)Int.Cl. C07D 409/06(2006.01)C07D 413/06(2006.01) C07D 417/06(2006.01) C07D 471/04(2006.01) C07D 403/06(2006.01) C07D 401/06(2006.01) C07D 401/14(2006.01) A61P 29/00(2006.01) A61P 37/00(2006.01) A61P 37/06(2006.01) A61P 25/00(2006.01) A61P 9/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61K 31/506(2006.01) A61K 31/497(2006.01) A61K 31/4439(2006.01) A61K 31/433(2006.01) A61K 31/422(2006.01) A61K 31/416(2006.01) (54)发明名称 用于治疗EP2、 EP4受体介导的疾病的双 环化 合物 (57)摘要 本发明提供了一种式I所示双环化合物、 其 互变异构体、 立体异构体、 水合物、 溶剂化物、 药 学上可接受的盐或前药， 所述双环 化合物可用于 治疗EP2、 EP4受体介导的疾病。 权利要求书10页 说明书100页 附图2页 CN 115448913 A 2022.12.09 CN 115448913 A 1.式I所示双环化合物、 其互变异构体、 立体异构体、 水合物、 溶剂化物、 药学上可接受 的盐或前 药： 其中， R1为氢、 卤素、 C1‑C6烷基、 C1‑C6烷氧基、 C2‑C5炔基； 所述R1任选地被选自下列的取 代基取代： 卤素、 羟基、 氨基、 C1‑C3烷基、 C1‑C3烷氧基； V为CR2或N； R2为氢、 卤素或C1‑C6烷氧基、 C2‑C5炔基； 所述R2任选地被选自下列的取代基取代： 卤素、 羟基、 氨基、 C1‑C3烷基、 C1‑C3烷氧基； 且R1、 R2不同时为氢； L1为任选地被Ra和/或Rb取代的C1‑C5亚烷基； 所述Ra、 Rb各自独立地为C1‑C5烷基、 卤素、 羟基、 氨基、 C1‑C5烷氧基、 C1‑C5卤代烷基、 C1‑ C5卤代烷氧基； 或所述Ra、 Rb与它 们共同连接的C原子一 起形成3‑6元环烷基、 或者 4‑6元杂环烷基； 环A为5‑6元杂芳基； 环B不存在或为5 ‑6元杂芳基、 苯基、 3 ‑6元环烷基； R3、 R4各自独立地选自下列的取代基： 卤素、 羟基、 氨基、 ‑CN、‑SF5、 C1‑C6烷基、 C1‑C6烷氧 基、 3‑6元环烷基、 4 ‑6元杂环烷基； 所述C1‑C6烷基、 C1‑C6烷氧基、 3 ‑6元环烷基、 4 ‑6元杂环烷 基各自独立 地任选地被选自下列的取代基取代： 卤素、 羟基、 氨基、 ‑CN、 C1‑C6烷基； m为0、 1、 2或3； 当R3为2或3个时， 所述R3相同或不同； n为0、 1、 2或3； 当R4为2或3个时， 所述R4相同或不同； R5为氢、 卤素、 C1‑C6烷基、 C1‑C6卤代烷基或C1‑C6烷氧基。 2.式I所示双环化合物、 其互变异构体、 立体异构体、 水合物、 溶剂化物、 药学上可接受 的盐或前 药：权　利　要　求　书 1/10 页 2 CN 115448913 A 2其中， R1为氢、 卤素、 C1‑C6烷基、 C1‑C6烷氧基、 C2‑C5炔基； V为CR2或N； R2为氢、 卤素或C1‑C6烷氧基、 C2‑C5炔基； 且R1、 R2不同时为氢； L1为任选地被Ra和/或Rb取代的C1‑C5亚烷基； 所述Ra、 Rb各自独立地为C1‑C5烷基、 卤素、 羟基、 氨基、 C1‑C5烷氧基、 C1‑C5卤代烷基、 C1‑ C5卤代烷氧基； 或所述Ra、 Rb与它 们共同连接的C原子一 起形成3‑6元环烷基、 或者 4‑6元杂环烷； 环A为5‑6元杂芳基； 环B不存在或为5 ‑6元杂芳基、 苯基、 3 ‑6元环烷基； R3、 R4各自独立地选自下列的取代基： 卤素、 羟基、 氨基、 ‑CN、‑SF5、 C1‑C6烷基、 C1‑C6烷氧 基、 3‑6元环烷基、 4 ‑6元杂环烷基； 所述C1‑C6烷基、 C1‑C6烷氧基、 3 ‑6元环烷基、 4 ‑6元杂环烷 基各自独立 地任选地被选自下列的取代基取代： 卤素、 羟基、 氨基、 ‑CN、 C1‑C6烷基； m为0、 1、 2或3； 当R3为2或3个时， 所述R3相同或不同； n为0、 1、 2或3； 当R4为2或3个时， 所述R4相同或不同； R5为氢、 卤素、 C1‑C6烷基、 C1‑C6卤代烷基或C1‑C6烷氧基。 3.如权利要求1或2所述的式I所示双环化合物、 其互变异构体、 立体异构体、 水合物、 溶 剂化物、 药学上可接受的盐或前药， 其特征在于， 环A具有1至3个选自N、 O或S的杂原子， 当所 述杂原子为2或3个时， 所述杂原子相同或不同。 4.如权利要求1或3所述的式I所示双环化合物、 其互变异构体、 立体异构体、 水合物、 溶 剂化物、 药学上可接受的盐或前药， 其特征在于， 环A选自： 噻吩、 呋喃、 吡咯、 吡唑、 咪唑、 三 氮唑、 噻唑、 噻二唑、 噁唑、 吡啶、 嘧啶、 哒嗪、 吡嗪； 较佳地， 环 A选自： 噻吩、 噻 唑、 噻二唑、 噁唑、 吡啶、 嘧啶、 吡嗪。 5.如权利要求1或2所述的式I所示双环化合物、 其互变异构体、 立体异构体、 水合物、 溶 剂化物、 药学上可接受的盐或前药， 其 特征在于， R3、 R4各自独立地选自下列的取代基： 卤素、 C1‑C6烷基、 C1‑C6烷氧基、 3 ‑6元环烷基、 4 ‑6元杂环烷基； 所述C1‑C6烷基、 C1‑C6烷氧基、 3 ‑6元 环烷基、 4 ‑6元杂环烷基各自独立 地任选地被选自下列的取代基取代： 卤素、 C1‑C6烷基。 6.如权利要求1或2所述的式I所示双环化合物、 其互变异构体、 立体异构体、 水合物、 溶 剂化物、 药 学上可接受的盐或前 药， 其特征在于， 具有结构Ia或Ib：权　利　要　求　书 2/10 页 3 CN 115448913 A 3