(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210643002.7 (22)申请日 2022.06.08 (66)本国优先权数据 202111307173.4 2021.1 1.05 CN (71)申请人 重庆医科 大学附属口腔医院 地址 401120 重庆市渝北区松石北路426号 (72)发明人 张曦木　宋锦璘　刘湘　李兰　 杨湘　毛梦婕　 (74)专利代理 机构 重庆恩洲知识产权代理事务 所(特殊普通 合伙) 50263 专利代理师 兰渝宏 (51)Int.Cl. A61K 47/46(2006.01) A61K 9/06(2006.01) A61K 45/00(2006.01)A61K 31/704(2006.01) A61K 31/155(2006.01) A61P 17/02(2006.01) A61P 7/04(2006.01) A61P 1/02(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种基于鲵皮肤分泌物的局部给药系统及 其应用 (57)摘要 本发明涉及生物材料领域， 具体涉及一种基 于鲵皮肤分泌物的局部给药系统及其应用。 本发 明提供了鲵皮肤分泌物在制备用于动态伤口的 局部给药系统中的应用， 其特征在于， 所述局部 给药系统包括： (a)鲵皮肤 分泌物冻干粉， 所述鲵 皮肤分泌物冻干粉 的粒度为14 ‑300目； (b)至少 一种药物； (c)至少一种溶剂， 所述至少一种溶剂 使所述鲵皮肤分泌物冻干粉凝胶化； 其中， 所述 至少一种药物和所述至少一种溶剂不属于蛋白 变性剂。 本发明提供的局部给药系统， 有助于在 一定程度上促进伤口部位(特别是动态伤口)的 再生与愈合， 应用场景广阔。 权利要求书1页 说明书20页 附图13页 CN 114984233 A 2022.09.02 CN 114984233 A 1.鲵皮肤分泌物在制备用于动态伤口的局部给药系统中的应用， 其特征在于， 所述局 部给药系统包括： (a)鲵皮肤分泌物冻干粉， 所述鲵皮肤分泌物冻干粉的粒度为14 ‑300目； (b)至少一种药物； (c)至少一种溶剂， 所述至少一种溶剂使所述鲵皮肤分泌物冻干粉凝胶化； 其中， 所述至少一种药物和所述至少一种溶剂不属于蛋白变性剂。 2.如权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述药物为晚期糖基化终末产物抑制 剂或化 疗药物， 所述药物的分子量可选地 为100‑600。 3.如权利要求2所述的应用， 其特征在于， 所述药物包括盐酸多柔比星、 盐酸氨基胍、 氨 基胍、 多柔比星、 苯酰基噻唑溴化物、 多西环素、 链霉素、 青霉素、 紫杉醇、 高三尖杉酯碱、 环 磷酰胺、 奈达铂中的一种或多种。 4.如权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述鲵包括大鲵属、 隐鳃鲵属、 山溪鲵属、 小 鲵属、 巴鲵属、 爪鲵属、 肥鲵属、 拟小鲵属、 北鲵属、 极北鲵属中的一种或多种。 5.如权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述局部给药系统被施用于伤口部位； 所述 伤口部位可选地位于皮肤和/或粘膜； 所述伤口部位可选地为糖尿病性创面或肿瘤切除后 的创面。 6.如权利要求5所述的应用， 其特征在于， 所述局部给药系统用于促进所述伤口部位的 细胞增殖和/或细胞迁移和/或内源性干细胞的募集和/或止血。 7.如权利要求5所述的应用， 其特征在于， 所述局部给药系统用于促进所述伤口部位的 再上皮化和/或血 管生成和/或细胞外基质重塑和/或胶原蛋白沉积。 8.如权利要求5所述的应用， 其特征在于， 所述局部给药系统用于促进所述伤口部位的 粘膜愈合和/或唾液腺再生， 其中所述伤口部位 位于口腔。 9.如权利要求1或2所述的应用， 其特 征在于， 所述局部给 药系统用于抑制肿瘤 细胞。 10.如权利要求1 ‑9任一项所述的应用， 其特 征在于， 所述局部给 药系统为 敷料的形式。 11.一种用于动态 伤口的局部给 药系统， 其特 征在于， 所述局部给 药系统包括： (a)鲵皮肤分泌物冻干粉， 所述鲵皮肤分泌物冻干粉为20 ‑200目； (b)至少一种药物， 所述药物与所述鲵皮肤分泌物冻干粉的干重混合比例为小于等于 400％， 所述药物的分子量 为100‑600； (c)至少一种溶剂， 其 量为有效使所述鲵皮肤分泌物冻干粉凝胶化； 其中， 所述至少一种药物和所述至少一种溶剂不属于蛋白变性剂。 12.如权利要求11所述的系统， 其特征在于， 所述药物包括氨基胍、 多柔比星和其药学 上可接受的盐中的一种或多种。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114984233 A 2一种基于鲵皮肤分泌物的局部给药系统及其应用 优先权申请 [0001].本申请要求2021年 11月05日提交的中国发明专利申请 【CN2021113071734】 、 名称 为“鲵皮肤分泌物在制备局部给药系统中的应用 ”的优先权， 该优先权发明专利申请以引用 方式全文并入。 技术领域 [0002].本发明属于生物材料领域， 具体涉及一种基于鲵皮肤分泌物的局部给药系统及 其应用。 背景技术 [0003].基 于 全 身 给 药 的 传 统 递 送 方 法 会 导 致 副 作 用 和 低 生 物 利 用 度 (bioavailability)。 因此， 近年来， 局部给药受到越来越多的关注， 因为其可以提高局部药 物的生物利用度并减少药物引起的全身毒性。 然而， 此方法仍受一些不 足之处的 限制， 如口 腔内复杂的伤口部位或肿瘤切除后的创面。 [0004].牙周炎(per iodontitis)和糖尿病(diabetes  mellitus)是高度相关的常见慢 性 疾病。 在糖尿病造成的高血糖环境下， 晚期糖基化终末产物(AGEs)可能在牙周组织中大量 积累， 其随后诱导细胞凋亡、 降低与伤口愈合有关的细胞增殖和迁移并抑制干细胞分化， 最 终损害伤口愈合的过程。 尽管已经证明， 全身给药氨基胍(AG， 一种AGE抑制剂)可以加速糖 尿病大鼠在游离龈瓣移植术(FGG)后的腭部(palatal)伤口愈合， 但 也有一些与使用高浓度 AG有关的安全问题被报道出。 此外， 口腔的湿润条件和不断的咀嚼阻碍药物在局部的保留。 [0005].另一方面， 恶性黑色素瘤被认为是最具侵略性和高度转移性的皮肤肿瘤之一， 而 手术切除仍是临床上最常用的治疗方法。 手术切除后可能残留的黑色素瘤细胞容易导致癌 症复发。 因此， 局部切除结合全身化疗是一种常见的治疗方法。 然而， 化疗药物的非特异性 分布和波动的血液浓度总导致严重的副作用并给患者带来很大 的负担。 因此， 局部化疗被 越来越多地使用， 以最小化对健康组织的药物 暴露(drug  exposure)， 同时降低局部复发的 风险。 然而， 大多数化疗药物如多柔比星(DOX)， 特异性相 对较差且不能区分正常细胞和癌 细胞。 [0006].理想情况下， 用于伤口愈合的局部药物递送系统应划算、 安全， 并具备多种功能， 如控释(co ntrolledrelease)、 局部保持(l ocal retention)、 可生物降解和促愈合能力。 发明内容 [0007].一方面， 本发明提供了鲵皮肤分泌物在制 备用于动态伤口的局部给药系统中的 应用， 其特 征在于， 所述局部给 药系统包括： (a)鲵皮肤分泌物冻干粉， 所述鲵皮肤分泌物冻干粉的粒度为14 ‑300目； (b)至少一种药物； (c)至少一种溶剂， 所述至少一种溶剂使所述鲵皮肤分泌物冻干粉凝胶化； 其中，说　明　书 1/20 页 3 CN 114984233 A 3