(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210647694.2 (22)申请日 2022.06.08 (66)本国优先权数据 202110644313.0 2021.0 6.09 CN (71)申请人 石药集团中奇制药技 术 （石家庄） 有 限公司 地址 050035 河北省石家庄市高新区中山 东路896号 (72)发明人 李志怀　赵亮亮　赵杰　郝红茹　 道硕　曹泽峰　何影　 (74)专利代理 机构 北京律智知识产权代理有限 公司 11438 专利代理师 李华 (51)Int.Cl. C07D 213/75(2006.01)A61K 31/4418(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/02(2006.01) A61P 29/00(2006.01) (54)发明名称 固体形式的周期蛋白依赖性激酶9抑制剂及 其用途 (57)摘要 本申请提供了一种固体形式的， 特别是结晶 形式的式(A)所示化合物、 具体晶型及其用途。 式 (A)所示化合物具有优良的周期蛋白依赖性激酶 9体外抑制活性、 优良的肿瘤细胞体外抑制活性、 优良的体内抗肿瘤活性及更好的安全性， 且本申 请所得的式(A)所示化合物的结晶形式具有结晶 度好、 引湿性低、 稳定性好的特点， 具有良好的成 药潜力。 权利要求书2页 说明书20页 附图3页 CN 115448874 A 2022.12.09 CN 115448874 A 1.固体形式的式(A)所示 化合物， 2.结晶形式的式(A)所示 化合物。 3.根据权利要求2所述的结晶形式的式(A)所示化合物， 其特征在于， 所述结晶形式为 无溶剂且无 水结晶形式或水合物结晶形式， 优选为无 溶剂且无 水结晶形式。 4.式(A)所示化合物的晶型I， 其特征在于， 使用Cu ‑Kα辐射， 其X ‑射线粉末衍射图谱在 下列2 θ角处具有特 征衍射峰： 13.3 ±0.2°， 19.4±0.2°， 20.1±0.2°； 或者， 其X ‑射线粉末衍射图谱在下列2θ角处具有特征衍射峰： 13.3 ±0.2°， 19.4± 0.2°， 20.1±0.2°， 23.0±0.2°； 或者， 其X ‑射线粉末衍射图谱在下列2θ角处具有特征衍射峰： 13.3 ±0.2°， 19.4± 0.2°， 20.1±0.2°， 21.5±0.2°， 23.0±0.2°； 或者， 其X ‑射线粉末衍射图谱在下列2θ角处具有特征衍射峰： 13.3 ±0.2°， 19.4± 0.2°， 20.1±0.2°， 23.0±0.2°， 26.1±0.2°； 或者， 其具有基本上如图1所示的X ‑射线粉末衍 射图谱。 5.根据权利要求 4所述的晶型I， 其差示扫描量热曲线在204.3 3±5℃处有吸热峰； 或者， 其具有基本上如图2所示的D SC图谱。 6.根据权利要求4所述的晶型I， 其热重分析曲线在室温至180℃ ±5℃之间有0.565％ ±0.2％的失重； 或者， 其具有基本上如图2所示的TGA图谱。 7.式(A)所示化合物的晶型V， 其特征在于， 使用Cu ‑Kα辐射， 其X ‑射线粉末衍射图谱在 下列2 θ角处具有特 征衍射峰： 11.3±0.2°， 18.3±0.2°， 22.8±0.2°； 或者， 其X ‑射线粉末衍射图谱在下列2θ角处具有特征衍射峰： 11.3 ±0.2°， 16.2± 0.2°， 18.3±0.2°， 21.0±0.2°， 22.8±0.2°； 或者， 其X ‑射线粉末衍射图谱在下列2θ角处具有特征衍射峰： 11.3 ±0.2°， 16.2± 0.2°， 18.3±0.2°， 21.0±0.2°， 22.8±0.2°， 23.5±0.2°； 或者， 其X ‑射线粉末衍射图谱在下列2θ角处具有特征衍射峰： 9.4 ±0.2°， 11.3±0.2°， 16.2±0.2°， 18.3±0.2°， 19.7±0.2°， 21.0±0.2°， 22.8±0.2°， 23.5±0.2°； 或者， 其具有基本上如图3所示的X ‑射线粉末衍 射图谱。 8.根据权利 要求7所述的晶型V， 其特征在于， 其差示扫 描量热曲线在185.87 ±5℃处有 吸热峰； 或者， 其具有基本上如图4所示的D SC图谱。 9.根据权利要求7所述的晶型V， 其特征在于， 其热重分析曲线在室温至170 ±5℃之间 有0.926％±0.2％的失重； 或者， 其具有基本上如图8所示的TGA图谱。权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115448874 A 210.式(A)所示化合物的晶型XIII， 其特征在于， 使用Cu ‑Kα辐射， 其X ‑射线粉末衍射图 谱在下列2 θ角处具有特 征衍射峰： 15.8 ±0.2°， 19.1±0.2°， 20.8±0.2°； 或者， 其X ‑射线粉末衍射图谱在下列2θ角处具有特征衍射峰： 14.3 ±0.2°， 15.8± 0.2°， 17.8±0.2°， 19.1±0.2°， 20.8±0.2°； 或者， 其具有基本上如图5示的X ‑射线粉末衍 射图谱。 11.一种结晶组合物， 其包含权利要求4 ‑6中任一项所述的晶型I、 权利要求7 ‑9中任一 项所述的 晶型V、 权利要求10所述的 晶型XIII或其中的两种或更多种。 12.一种药物组合物， 其包含权利要求1所述的固体形式的式(A)化合物、 或权利要求2 或3所述的结晶形式的式(A)化 合物、 或如权利要求1 1所述的结晶组合物。 13.根据权利要求1所述的固体形式的式(A)所示化合物、 权利要求2或3所述的结晶形 式的式(A)所示化合物、 权利要求4～10任一项所述式(A)所示化合物的晶型、 权利要求11所 述的结晶组合物、 或权利要求12所述的药物组合物在制备用于治疗CDK9介导的疾病的药物 中的用途； 优选地， 所述CDK9介导的疾病包括细胞增殖性疾病或炎症性疾病。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115448874 A 3