(19)国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202210644850.X (22)申请日 2022.06.09 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 114732794 A (43)申请公布日 2022.07.12 (73)专利权人 中山大学附属第七医院 （深圳） 地址 518000 广东省深圳市光明区新湖街 道圳园路628号 (72)发明人 康洋　童彤宇　庞俊　 (74)专利代理 机构 深圳壹舟知识产权代理事务 所(普通合伙) 44331 专利代理师 欧志明 (51)Int.Cl. A61K 9/51(2006.01) A61K 47/34(2017.01) A61K 45/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) C08G 69/42(2006.01) (56)对比文件 CN 112823000 A,2021.0 5.18 CN 112999359 A,2021.0 6.22 WO 20191734 46 A1,2019.09.12 TW 202202478 A,202 2.01.16CN 110746598 A,2020.02.04 CN 113698556 A,2021.1 1.26 CN 108354913 A,2018.08.0 3 CN 10462 9054 A,2015.0 5.20 KR 101945 632 B1,2019.02.07 刘艳红， 等.肿瘤微环境响应型智能纳米药 物载体的研究进 展. 《中国药 科大学学报》 .2016, 第42卷(第02期),第125 -133页. 郭望葳， 等.ROS响应性纳米给药系统的研究 进展. 《中国现代应用药 学》 .2017,第34卷(第0 5 期),第76 6-770页. Guan YP， 等.Smart dual respo nsive nanocarriers with reactive oxygen species amplification assisted synergistic chemotherapy a gainst prostate cancer. 《JOURNAL OF COL LOID AND I NTERFACE SCIENCE》 .2022,第789-80 3页. He CY， 等.Design and synthesis of redox and oxidative dual respo nsive bl ock copolymer micel les for i ntracellular drug delivery. 《EUROPEAN POLY MER JOURNAL》 .2016, 第85卷第38- 52页. (续) 审查员 马冰 (54)发明名称 氧化还原双敏感型纳米给药系统及其制备 方法、 应用 (57)摘要 本发明属于生物医药技术领域， 具体涉及一 种氧化还原双敏感型纳米给药系统及其制备方 法、 应用。 本发明提供的氧化还原双敏感型纳米 给药系统包括： 如通式 （ Ⅰ） 所示的聚合物， p=5 ‑ 60， R1、 R2、 R3、 R4各自独立地选自碳原子个数在6 以下的烷基或环烷基， x、 y、 m、 n各自独立地为6以 下的正整数。 该聚合物主要作为载体材料以促进 形成纳米给药系统， 其具有良好的生物安全性和 生物相容性， 同时， 该聚合物还具有良好的生物降解性， 载药量高。 （Ⅰ） 。 [转续页] 权利要求书2页 说明书10页 附图3页 CN 114732794 B 2022.08.30 CN 114732794 B (56)对比文件 Alkanawati MS， 等.Bi o-Orthogonal Nanogels for Multirespo nsive Release.《BIOMACROMOLE CULES》 .2021,第2 2卷(第71期), 第2976-2984页.2/2 页 2[接上页] CN 114732794 B1.一种氧化还原双敏感型纳米给 药系统， 包括： 如通式 （ Ⅰ） 所示的聚合物： （Ⅰ） 其中， p=5‑60， R1、 R2、 R3、 R4各自独立 地选自碳原子个数在6以下的烷基或环烷基， x、 y、 m、 n各自独立 地为6以下的正整数。 2.根据权利要求1所述的氧化还原双敏感型纳米给药系统， 其特征在于， 所述氧化还原 双敏感型纳米给药系统还包括： 稳定剂， 所述稳定剂包括二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺 ‑聚乙二 醇类稳定剂、 聚乙烯醇和磷脂分子中的至少一种。 3.根据权利要求2所述的氧化还原双敏感型纳米给药系统， 其特征在于， 所述 聚合物和 所述稳定剂的质量比为2  : (1‑3)； 和/或 所述氧化还原双敏感型纳米给药系统为具有疏水性内核和亲水性外 壳的纳米颗粒， 所 述疏水性内核 主要由所述聚合物构建。 4.根据权利要求1至3任一项所述的氧化还原双敏感型纳米给药系统， 其特征在于， 所 述氧化还原双敏感型纳米给 药系统还 包括： 疏水性药物， 所述聚合物负载 所述疏水性药物。 5.一种权利要求1所述的氧化还原双敏感型纳米给药系统的制备方法， 其特征在于， 所 述制备方法包括制备聚合物的步骤： 提供如通式 （ Ⅱ） 所示的胱氨酸酯和如通式 （ Ⅲ） 所示的硫缩酮， X1和X2各自独立地选自 卤素：        （Ⅱ）                     （Ⅲ） 将上述胱氨酸酯和所述硫 缩酮进行酰胺化反应， 得到如通式 （ Ⅰ） 所示的聚合物。 6.根据权利要求5所述的制备 方法， 其特 征在于， 所述制备 方法还包括以下步骤： 提供稳定剂， 所述稳定剂包括二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺 ‑聚乙二醇类稳定剂、 聚乙烯醇 和磷脂分子中的至少一种； 将所述聚合物和所述稳定剂分散在有机溶剂中， 作为油相； 将所述油相在搅拌状态下加入水相中， 制得 所述氧化还原双敏感型纳米给 药系统。 7.根据权利要求6所述的制备方法， 其特征在于， 将所述 聚合物和稳定剂分散在有机溶 剂中的步骤中还添加了疏水性药物， 所述疏水性药物和所述聚合物、 所述稳定剂的混合物权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 114732794 B 3