(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210652494.6 (22)申请日 2022.06.09 (66)本国优先权数据 202110649480.4 2021.0 6.10 CN (71)申请人 江苏先声药业有限公司 地址 210042 江苏省南京市玄武区玄武大 道699号-18 (72)发明人 张雁　杨圣伟　周峰　杨桂梅　 王峰　唐锋　唐任宏　任晋生　 (51)Int.Cl. C07D 471/14(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61K 31/519(2006.01) A61K 31/5377(2006.01) (54)发明名称 三环类化 合物及其用途 (57)摘要 本发明涉及一种三环类化合物及其用途， 特 别地， 本发明提供了一种 式(I)所示化合物或其 药学上可接受的盐， 以及包含 它们的药物组合物， 作为SOS1抑制剂在预防或治 疗相关疾病中的用途。 权利要求书5页 说明书16页 CN 115466263 A 2022.12.13 CN 115466263 A 1.一种式(I)所示 化合物或其药 学上可接受的盐， 其中， X选自CH或N； Y选自CH或N； Z选自CH或N； L选自化学键、 NR6或O； R6选自H或C1‑C6烷基； R1选自H、 卤素、 羟基、 氰基、 氨基、 C1‑C6烷基、 C1‑C3卤代烷基、 C1‑C3氘代烷基、 ‑O‑C1‑C6烷 基或C3‑C6环烷基； R2选自C3‑C10环烷基、 C6‑C10芳基、 3‑10元杂环基或5 ‑10元杂芳基， 所述C3‑C10环烷基、 C6‑ C10芳基、 3‑10元杂环基或5 ‑10元杂芳基任选地被R2b和/或R2c取代； R2b独立地选自卤素、 氰基、 ‑OR2c、‑N(R2c)2、‑C(O)R2c、‑C(O)N(R2c)2、‑C(O)OR2c、‑S(O) 2R2c、‑S(O)2N(R2c)2、‑NHC(O)R2c或‑N(C1‑C3烷基)C(O)R2c； 每一个R2c独立地选自H、 氘、 C1‑C3氘代烷基、 C1‑C6烷基、 C3‑C10环烷基、 C6‑C10芳基、 3‑10 元杂环基或5‑10元杂芳基， 所述C1‑C6烷基、 C3‑C10环烷基、 C6‑C10芳基、 3‑10元杂环基或5‑10 元杂芳基任选地被R2d取代； R2d选自独立地卤素、 羟基、 氰基、 氨基、 ‑C(O)R2f、‑C(O)N(R2f)2、‑C(O)OR2f、‑S(O)2R2f、‑S (O)2N(R2f)2、‑N(C1‑C3烷基)R2f、‑NHC(O)R2f或‑N(C1‑C3烷基)C(O)R2f； 每一个R2f独立地选自H或C1‑C6烷基； R3、 R4独立地选自H、 氘、 C1‑C3氘代烷基、 C1‑C6烷基或C1‑C3卤代烷基； R5选自卤素、 羟基、 氰基、 氨基、 C1‑C6烷基、 C3‑C6环烷基、‑O‑C1‑C6烷基、‑O‑C3‑C6环烷 基、‑O‑(4‑7元杂环基)、 ‑S(O)2‑C1‑C3烷基、‑P(O)(R5b)2、‑C(O)R5b、‑C(O)N(R5b)2、‑C(O)OR5b、 4‑7元杂环基 或5‑10元杂芳基， 所述C1‑C6烷基、 C3‑C6环烷基、‑O‑C1‑C6烷基、‑O‑C3‑ C6环烷基、‑O‑(4‑7元杂环基)、‑S(O)2‑C1‑C3烷基、 4‑7元杂环基或5‑10元杂芳基任选地被R5a 取代； R5a选自卤素、 羟基、 氰基或氨基； 每一个R5b独立地选自H或C1‑C6烷基； n选自0、 1、 2、 3或4；权　利　要　求　书 1/5 页 2 CN 115466263 A 2环A选自C6‑C10芳基、 5‑10元杂环基或5 ‑10元杂芳基。 2.根据权利要 求1所述式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐， 其特征在于： R1选自H、 C1‑C6烷基或C1‑C3氘代烷基。 3.根据权利要求1或2所述式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐， 其特征在于： R2选 自3‑10元杂环基或5 ‑10元杂芳基， 所述3 ‑10元杂环基或5 ‑10元杂芳基任选地被R2b和/或R2c 取代； 优选地， R2选自4‑6元杂环基或5 ‑6元杂芳基， 所述4 ‑6元杂环基或5 ‑6元杂芳基任选地 被R2b和/或R2c取代。 4.根据权利要求1 ‑3任一项所述式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐， 其特征在 于： R2b独立地选自卤素、 氰基、 ‑OR2c、‑N(R2c)2、‑C(O)R2c、‑C(O)N(R2c)2、‑C(O)OR2c、‑NHC(O) R2c或‑N(C1‑C3烷基)C(O)R2c； 优选地， R2b独立地选自 ‑OR2c、‑C(O)R2c或‑C(O)N(R2c)2； 更优选 地， R2b独立地选自‑OH、‑O‑CH3、‑C(O)CH3、‑C(O)CD3或‑C(O)NHCH3。 5.根据权利要求1 ‑4任一项所述式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐， 其特征在 于： 每一个R2c独立地选自H、 氘、 C1‑C3氘代烷基、 C1‑C6烷基、 C3‑C10环烷基、 3 ‑10元杂环 基或5‑ 10元杂芳基， 所述C1‑C6烷基、 C3‑C10环烷基、 3 ‑10元杂环基或5 ‑10元杂芳基任选地被R2d取 代； 优选地， R2c独立地选自H、 氘、 C1‑C3氘代烷基或C1‑C6烷基， 所述C1‑C6烷基任选地被R2d取 代； 更优选地， 每一个R2c独立地选自H、 氘、 CD3或CH3。 6.根据权利要求1 ‑5任一项所述式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐， 其特征在 于： R3、 R4独立地选自H、 氘、 C1‑C3氘代烷基或C1‑C6烷基； 优选地， R3选自H或氘， R4选自CH3或 CD3。 7.根据权利要求1 ‑6任一项所述式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐， 其特征在 于： R5选自卤素、 羟基、 氰基、 氨基、 C1‑C6烷基、 C3‑C6环烷基、‑O‑C1‑C6烷基、‑S(O)2‑C1‑C3烷 基、‑P(O)(R5b)2、 4‑7元杂环基或5 ‑10元杂芳基， 所述C1‑C6烷基、 C3‑C6环烷基、‑O‑ C1‑C6烷基、‑S(O)2‑C1‑C3烷基、 4‑7元杂环基或5‑10元杂芳基任选地被R5a取代； 优选地， R5选 自卤素、 氨 基、 C1‑C6烷基、‑S(O)2‑C1‑C3烷基、‑P(O)(R5b)2或 所述C1‑C6烷基或‑S(O)2‑ C1‑C3烷基任选地被R5a取代。 8.根据权利要求1 ‑7任一项所述式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐， 其特征在 于： n选自0、 1或2。 9.根据权利要求1 ‑8任一项所述式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐， 其特征在 于： 环A选自C6‑10芳基。 10.根据权利要求1 ‑9任一项所述式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐， 其特征在 于： 式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐选自式(II)所示化合物、 式(III)所示化合物、 式(IV)所示 化合物、 式(V)所示 化合物或其药 学上可接受的盐，权　利　要　求　书 2/5 页 3 CN 115466263 A 3