(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210644712.1 (22)申请日 2022.06.09 (71)申请人 神格 （上海） 生物医药 科技有限公司 地址 201800 上海市嘉定区封周路6 55号14 幢201室JT6713 (72)发明人 董云洲　 (74)专利代理 机构 洛阳谷丰专利代理事务所 (普通合伙) 41208 专利代理师 李亚南 (51)Int.Cl. A61K 31/713(2006.01) A61K 9/51(2006.01) A61P 1/16(2006.01) A61P 3/06(2006.01) A61P 7/10(2006.01)A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种特异靶向肝脏药物 (57)摘要 本发明属于高血脂、 家族性高胆固醇和动脉 硬化等心血管疾病的靶向药物， 具体涉及一种特 异靶向肝脏药物所述靶向药物含脂质体纳米颗 粒(LNP)包裹的Epsin  siRNA或者ASO(Anti ‑ senseOligonucleotide)， 本发明还提供了高血 脂靶向药物的LNP制备。 本发明提供的肝脏特异 递送系统适合多种肝脏疾病的靶向； 在降脂的同 时， 还能降低毒副作用。 权利要求书1页 说明书3页 附图1页 CN 115245518 A 2022.10.28 CN 115245518 A 1.一种特异靶向肝脏药物， 其特征在于： 所述肝脏靶向药物含Epsin  siRNA， 核酸序列 见SEQ ID NO:1。 2.根据权利 要求1所述的一种特异靶向肝脏药物， 其特征在于： siRNA包被于纳米颗粒， 包含脂质体纳米技 术Lipid nanoparticles。 3.根据权利要求1所述的一种肝脏靶向药物， 其特征在于： 所述肝脏靶向为靶向肝细胞 和kupffer细胞。 4.根据权利要求2所述的一种特异靶向肝脏药物,其特 征在于： 建造L NP组成分。 5.根据权利要求1所述的一种肝脏靶向药物， 其特征在于： 所述肝脏靶向药物的给药方 式为静脉注射、 皮下注射及口服 等任意一种。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115245518 A 2一种特异靶向肝 脏药物 技术领域 [0001]本发明属于生物医药技 术领域， 尤其涉及一种特异靶向肝脏药物。 背景技术 [0002]肝脏是人体胆固醇和脂类代谢的中心。 脂类代谢异常成为心血管最大的杀手之 一， 心血管疾病是威胁人类健康的最严重疾病， 而且随着人口的老龄化、 工业化带来的环 境 污染和城市化等因素带来的生活习惯改变， 肝脏患病率和死亡率出现明显提高。 我国四成 成人血脂代谢异常； 10％国人有糖尿病， 预防心血管病的措施不足； 超重与肥胖： 患病率上 升， 儿童尤其明显； 1/3的成年人患代谢综合征； 1/3以上中老年人有颈动脉粥样硬化； 30％ 的脑血管病患者、 25％的缺血性心脏， 病患者并存下肢动脉粥样 硬化性疾病； 动脉硬化导致 心梗、 脑梗死 亡快速上升 。 [0003]虽然肝脏靶 向近年来取得了一些进展， 但靶向肝脏和肝脏kupffer细胞的技术仍 相对缺乏， 脂肪肝炎症仍存在技 术瓶颈。 发明内容 [0004]有鉴于此， 本发明目的在于提供一种特异靶向肝脏药物。 本发明提供的肝脏靶向 药物适用于多种肝脏疾病， 在降低高血脂的同时， 还能降低毒副作用。 [0005]在第一方面， 本发明的肝脏靶向药物降高血脂和脂肪肝炎症的具体技术方案如 下： [0006]一种肝脏靶向药物， 所述肝脏靶向药物含Epsin  siRNA的核酸小分子， 所述siRNA 小核酸序列见下面序列(SEQ  ID NO:1)。 用纳米技术包裹递送药物， 包括LNP(lipid   nanoparticles)纳米技 术。 [0007]进一步， 我们对L NP配方进行了优化(见 下： 具体实施方案)。 [0008]进一步， 所述肝脏疾病包括： 高血脂、 家族性高胆固醇和其他因素引起的脂类代谢 异常； 动脉粥样硬化。 同时包括脂肪肝、 非酒精性脂肪肝、 NASH、 肝硬化、 肝炎、 肝腹水、 肝癌 等肝脏疾病。 [0009]进一步， 所述肝脏靶向药物是通过静脉 给药。 [0010]在第二方面， 本 发明提供一种药物组合物， 所述药物组合物含Epsin  siRNA的核酸 小分子药物以及药学上可接受的载体、 赋形剂或稀释剂， 所述Epsin  siRNA的小核苷 酸药物 序列为SEQ  ID NO： 1。 [0011]在第三方面， 本发明提供一种试剂盒， 包含本发明第一方面任一项所述的Epsin   siRNA的核苷酸小分子、 或第二方面所述的药物组合物。 [0012]在第四方面， 本发明提供一种肝脏靶向药物在制 备肝脏药物中的应用， 包括给需 要治疗的个体施用有效剂量的肝脏靶向药物， 所述肝脏靶向药物含Epsin  siRNA的小核酸 药物， 所述小 核苷酸药物的序列为SEQ  ID NO:1。 [0013]进一步， 所述个 体为人。说　明　书 1/3 页 3 CN 115245518 A 3