(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210650836.0 (22)申请日 2022.06.09 (71)申请人 北京化工大 学 地址 100029 北京市朝阳区北三环东路15 号 (72)发明人 喻青松　甘志华　唐小虎　俞艳婷　 (74)专利代理 机构 厦门荔信律和知识产权代理 有限公司 3 5282 专利代理师 杨光 (51)Int.Cl. C08F 293/00(2006.01) C08F 8/32(2006.01) C08F 2/38(2006.01) A61K 47/32(2006.01) A61K 47/54(2017.01)A61K 45/00(2006.01) A61K 33/243(2019.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种两亲嵌段聚合物和放化疗纳米增敏剂 及其制备方法 (57)摘要 本发明属于生物医用高分子材料领域， 公开 了一种两亲嵌段聚合物和放化疗纳米增敏剂及 其制备方法。 经过化学改性， 使得制备得到的两 亲嵌段聚合物具有深度肿瘤穿透、 酶响应性药物 释放/激活的特性， 同时将具有乏氧响应性的化 疗前药与两亲嵌段聚合物通过物理包埋自组装 得到稳定的高载药率的放化疗纳米增敏剂， 其具 有电荷反转以及级联响应特性。 在影 响大多数常 规肿瘤个体化疗效的缺氧肿瘤微环 境中， 本发明 所提供的放化疗纳米增敏剂所释放的化疗前药 和两亲嵌段聚合物可以有效地使肿瘤细胞对放 化疗敏感， 可以同时解决药物深度渗透以及克服 缺氧脱敏的问题。 权利要求书3页 说明书15页 附图9页 CN 114989375 A 2022.09.02 CN 114989375 A 1.一种两亲嵌段聚合物， 其特 征在于， 所述两亲嵌段聚合物具有式(1)所示的结构： 其中， R1为活性自由基聚合引发基团， R10为H原子或C1‑C5的烷基， R11为O原子或N原子， R2 为酶响应分子， R3为乏氧响应基团， R30为氧化还原敏感基团， R4为引发剂 连接基团， X为酶响 应分子键合基团， 10 ≤m≤100， 20≤n≤200， m、 n均为整数。 2.根据权利要求1所述的两亲嵌段聚合物， 其特征在于， 所述活性自由基聚合引发基团 R1为二硫代酯及其衍生物、 三硫代酯及其衍生物、 二硫代碳酸酯及 其衍生物、 二硫代氨基甲 酸酯及其 衍生物或卤素基团及其 衍生物。 3.根据权利要求1所述的两亲嵌段聚合物， 其特征在于， 所述乏氧响应基团R3为2‑硝基 咪唑及其 衍生物、 4‑硝基咪唑及其 衍生物或5‑硝基咪唑及其 衍生物。 4.根据权利要求1所述的两亲嵌段聚合物， 其特征在于， 所述氧化还原敏感基团R30为二 硫缩酮键、 单硫键、 单硒键、 二硫键、 三硫键或二硒键 。 5.根据权利要 求1所述的两 亲嵌段聚合物， 其特征在于， 所述酶响应分子R2为γ‑谷氨酰 转肽酶响应分子、 成纤维蛋白酶响应分子、 金属蛋白酶响应分子或组织蛋白酶响应分子 。 6.根据权利要求1所述的两亲嵌段聚合物， 其特征在于， 所述酶响应分子键合基团X具 有式(3)所示的结构：权　利　要　求　书 1/3 页 2 CN 114989375 A 27.一种放化疗纳米增敏剂， 其特征在于， 所述放化疗纳米增敏剂含有权利要求1～6中 任意一项 所述的两亲嵌段聚合物和化疗前药， 所述两亲嵌段聚合物和化疗 前药的质量比为 100:(0～10 0)； 所述化疗前药具有式(4)所示的结构： 其中， R5为抗癌化疗药物分子 。 8.根据权利要求7所述的放化疗纳米增敏剂， 其特征在于， 所述抗癌化疗药物分子R5为 紫杉醇、 紫杉醇衍生物、 阿霉素、 表阿霉素、 喜树碱、 喜树碱衍生物、 顺铂类药物、 长春碱、 长 春新碱、 多西他 赛、 吉西他滨、 姜黄素或丹酚 酸。 9.一种放 化疗纳米增敏剂的制备 方法， 其特 征在于， 该 方法包括以下步骤： S1： 于避光条件下， 将权利要求1～6中任意一项所述的两亲嵌段聚合物以及化疗前药 溶解于有机溶剂I中， 得到含两亲嵌段聚合物和化疗前药的溶液； 所述化疗前药具有式(4) 所示的结构： 权　利　要　求　书 2/3 页 3 CN 114989375 A 3