(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210657832.5 (22)申请日 2022.06.10 (71)申请人 广西医科 大学第二附属医院(广西 医科大学第二临床医学院) 地址 530007 广西壮 族自治区南宁市西乡 塘区大学东路16 6号 (72)发明人 孙蔚亮　黄文锋　赵璧　蔡正文　 罗婕　甘廷庆　黎辉　梁俐　王莉　 韩成龙　朱华卫　 (74)专利代理 机构 昆明合盛知识产权代理事务 所(普通合伙) 53210 专利代理师 王丹丹 (51)Int.Cl. A61K 38/17(2006.01) A61K 31/337(2006.01)A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 Ambra1在乳腺癌化疗药物紫杉醇研制中的 应用 (57)摘要 本发明公开了Ambra1在乳腺癌化疗药物紫 杉醇研制中的应用， 提出了Ambra1蛋白在乳腺癌 MDA‑MB‑231和MCF ‑7细胞中的作用机制， 并提供 了Ambra1与化疗药物紫杉醇敏 感性的相关性； 最 终将Ambra1应用于紫杉醇化疗药物研制中， 提高 乳腺癌MDA ‑MB‑231和MCF ‑7细胞药物敏感性， 增 强化疗疗效。 权利要求书1页 说明书5页 附图4页 CN 114903976 A 2022.08.16 CN 114903976 A 1.Ambra1在乳腺癌化疗药物紫杉醇制备研制中的应用。 2.根据权利要求1所述Ambra1在乳腺癌化疗药物紫杉醇制备研制中的应用， 其特征在 于， 所述Ambra1在乳 腺癌中呈现高表达， 抑制乳腺癌细胞凋亡， 降低乳 腺癌细胞对紫杉 醇的 敏感性； 通过降低Ambra1在乳腺癌中的表达， 提高乳腺癌细胞对紫杉醇的敏感性。 3.根据权利要求1所述Ambra1在乳腺癌化疗药物紫杉醇制备研制中的应用， 其特征在 于， 所述Ambra1通过Akt/pAkt磷酸化Bad抑制紫杉醇诱导的乳 腺癌细胞凋亡， 从而降低乳腺 癌细胞对紫杉醇的敏感性。 4.根据权利要求1所述Ambra1在乳腺癌化疗药物紫杉醇制备研制中的应用， 其特征在 于， 所述乳腺癌细胞为MDA ‑MB‑231和MCF‑7。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114903976 A 2Ambra1在乳腺癌化疗药物紫杉醇研制中的应用 技术领域 [0001]本发明属于药物研制技术领域， 具体涉及Ambra1降低乳腺癌细胞敏感性在紫杉醇 化疗药物研制中的应用。 背景技术 [0002]化疗是乳腺癌综合治疗的重要组成部分， 但约40％可手术和80％不可手术的患者 对化疗药物并不敏感。 影响化疗 药物敏感性的因素众多， 虽已取得重大进展， 仍没有完全阐 明。 诱导肿瘤细胞凋亡是化疗药物抗肿瘤的主要机制， 因此凋亡机制的破坏将影响细胞对 化疗药物的敏感性。 [0003]紫杉醇(paclitaxel,PTX)是乳腺癌化疗最有效的药物之一， 但乳腺癌细胞对PTX 的敏感性将影响其疗效和患者预后； 参与肿瘤细胞化疗敏感性调控的因素众多， 相关机制 仍没有完全阐明； Ambra1(Autophagy/Beclin  1regulator  1,Ambra1)是一种促自噬蛋白， 同时参与凋 亡的调控， 是细胞凋亡和自噬相互转换 的关键因子； 该蛋白在乳腺癌中的表达 明显增高， 能够通过抑制凋亡降低乳腺癌细胞对化疗药物的敏感性； [0004]目前， Ambra1调控凋 亡的机制尚未完全阐明， 研究Ambra1调控乳腺癌细胞 的凋亡 机制， 以及与乳腺癌细胞化疗药物PT X敏感性的相关机制， 有助于在乳腺癌化疗 药物的研制 中提供新的途径和思路。 发明内容 [0005]为了解决上述技术 问题， 本发明提出了Ambra1蛋白在乳腺癌MDA ‑MB‑231和MCF‑7 细胞中的作用机制， 并提供了Ambra1与化疗 药物PTX敏感性的相关性； 最 终将Ambra1应用于 紫杉醇化疗药物研制中， 提高乳腺癌MDA ‑MB‑231和MCF‑7细胞药物敏感性， 增强化疗 疗效； [0006]为了达到上述技术目的， 本发明是通过以下技 术方案实现的： [0007]Ambra1在乳腺癌化疗药物—紫杉醇制备研制中的应用； [0008]优选的， 所述Ambra1在乳腺癌中呈现高表达， 抑制乳腺癌细胞凋亡， 降低乳腺癌细 胞对紫杉醇的敏感性； 通过降低Ambra1在乳腺癌中的表达， 提高乳腺癌细胞对紫杉醇的敏 感性； [0009]优选的， 所述Ambra1通过Akt/pAkt磷酸化Bad抑制PTX诱导的乳腺癌细胞凋亡， 从 而降低乳腺癌细胞对PTX的敏感性； [0010]优选的， 所述乳腺癌细胞为MDA ‑MB‑231和MCF‑7。 [0011]本发明的有益效果是： [0012]通过本发明提供的Ambra1蛋白在乳腺癌MDA ‑MB‑231和MCF ‑7细胞中的作用机制以 及Ambra1与化疗药物PTX敏感性的相关性； 将其应用于乳腺癌化疗药物PTX的制备研制中， 提高乳腺癌细胞对PT X的敏感性， 增强化疗疗效； 为化疗 药物紫杉 醇药物研制的药性提升提 供新的途径和思路。说　明　书 1/5 页 3 CN 114903976 A 3