(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210654784.4 (22)申请日 2022.06.10 (71)申请人 华中科技大 学 地址 430074 湖北省武汉市洪山区珞喻路 1037号 (72)发明人 李子福　杨祥良　曾浩文　王冲　 (74)专利代理 机构 武汉华之喻知识产权代理有 限公司 42 267 专利代理师 彭翠　张彩锦 (51)Int.Cl. A61K 41/00(2020.01) A61K 31/337(2006.01) A61K 9/107(2006.01) A61K 47/42(2017.01) A61K 47/34(2017.01)A61K 47/14(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种蛋白颗粒稳定共载光热剂和化疗药物 的皮克林乳液载药系统、 其制备方法和应用 (57)摘要 本发明属于化学、 药学、 医学等多学科交叉 技术领域， 更具体地， 涉及一种蛋白颗粒稳定共 载光热剂和化疗 药物的皮克林乳液载药系统、 其 制备方法和应用。 该皮克林乳液载药系统包含水 相连续相、 油相分散相和颗粒稳定剂； 水相连续 相为光热剂分散在水中得到的连续相， 油相分散 相为疏水性化疗药物分散在生物相容性有机溶 剂中得到的分散相， 颗粒稳定剂为蛋白颗粒； 该 载药系统具有较高药物负载量， 能够解决传统载 药系统光热剂和化疗药物在肿瘤中有效浓度不 足的问题； 其可调控的流变性能有利于通过瘤内 注射将光热剂和小分子前药高效递送至肿瘤部 位， 同时近红外激光照射可以使肿瘤部位的光热 剂快速升温， 通过热疗提高小分子前药的化疗效 果， 实现协同治 疗。 权利要求书1页 说明书13页 附图9页 CN 115006529 A 2022.09.06 CN 115006529 A 1.一种蛋白颗粒稳定共载光热剂和化疗药物的皮克林乳液载药系统， 其特征在于， 其 包含水相连续相、 油相分散相和颗粒稳定剂； 其为以颗粒稳定剂作为乳化剂乳化得到的水 相连续相包裹油相分散相的皮克 林乳液； 所述水相连续相为光热剂分散在水中得到的连续相， 所述油相分散相为疏水性化疗药 物分散在生物相容 性有机溶剂中得到的分散相， 所述颗粒 稳定剂为蛋白颗粒； 该皮克林乳液载药系统为由所述水相连续相、 油相分散相和颗粒稳定剂混合后经剪切 乳化得到的水包油型皮克 林乳液。 2.如权利要求1所述的载药系统， 其特征在于， 所述光热剂为近红外光热剂， 优选为聚 多巴胺、 IR780、 IR676和DiR中的一种或多种。 3.如权利要求1所述的载药系统， 其特征在于， 所述疏水性化疗药物为疏水性小分子前 药； 所述生物相容性有机溶剂为 肉豆蔻酸异丙酯、 辛酸癸酸三甘油酯和角鲨烯中的一种或 多种。 4.权利要求1所述的载药系统， 其特征在于， 所述蛋白颗粒为牛血清蛋白颗粒、 醇溶蛋 白颗粒和藻蓝蛋白颗粒中的一种或多种。 5.如权利要求1所述的载药系统， 其特征在于， 所述皮克林乳液中所述油相分散相的体 积分数为74％～87％； 所述疏水性化疗 药物的载药量为1～5mg/mL； 所述光热剂的载药量小 于或等于10 00 μg/mL。 6.权利要求1至5任一项所述的载药系统的制备方法， 其特征在于， 将分散有颗粒稳定 剂的水相连续相与油相分散相混合后经剪切乳化得到 。 7.如权利要求6所述的制备方法， 其特征在于， 所述分散有颗粒稳定剂的水相连续相的 制备方法包括如下步骤： 将光热剂、 颗粒稳定剂与水溶剂混合得到所述分散有颗粒稳定剂 的水相连续相； 所述颗粒 稳定剂在所述水相连续相中的含量 为2wt％～40wt％。 8.如权利要求6所述的制备方法， 其特征在于， 所述油相分散相的制备方法包括如下步 骤： 将疏水性化疗药物与生物相容性有机溶剂以及第二有机溶剂混合， 使得所述疏水性化 疗药物分散在所述生物相容性有机溶剂 中， 然后去除所述第二有机溶剂， 得到所述油相分 散相； 其中所述第二有机溶剂用于促进所述疏水性化疗药物在生物相容性有机溶剂中的分 散； 所述生物相容性有机溶剂为 肉豆蔻酸异丙酯、 辛酸癸酸三甘油酯和角鲨烯中的一种或 多种； 所述第二有机溶剂为C H2Cl2、 C4H8O2和C2H5OC2H5中的一种或多种。 9.如权利要求1至5任一项所述的皮克林乳液载药系统在制备治疗和/或预防癌症的药 物中的应用。 10.一种抗癌药物， 其特征在于， 包含如权利要求1至5任一项所述的皮克林乳液载药系 统和药学上可接受的添加剂。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115006529 A 2一种蛋白颗粒稳定共 载光热剂 和化疗药物的皮克林乳液载药 系统、 其制备方 法和应用 技术领域 [0001]本发明属于化学、 药学、 医学等多学科交叉技术领域， 更具体地， 涉及一种蛋白颗 粒稳定共载光热剂和化疗药物的皮克 林乳液载药系统、 其制备 方法和应用。 背景技术 [0002]癌症严重威胁人类健康。 手术、 放疗、 化疗和免疫治疗仍是目前传统癌症治疗的 “四大基石 ”。 此外， 光热治疗因其疗程短、 疗效显著、 毒副作用小而在肿瘤治疗研究中受到 广泛关注。 然而， 在光热治疗过程中， 由于光热剂自身光热转换效率以及肿瘤中异常微环 境 的影响， 包载光热剂的治疗性纳米颗粒通过系统给药经血液循环到达肿瘤部位后有效浓度 不足， 严重影响肿瘤治疗效果。 如何克服光热剂在肿瘤中有效浓度不足的问题， 提高肿瘤治 疗效果是本领域亟需解决的技 术问题。 [0003]另外， 研究人员还发现， 单一的光热治疗难以取得较为理想的治疗效果， 肿瘤中热 休克蛋白的过度表达会使肿瘤细胞对光热治疗产生抗性， 不能完全消除肿瘤细胞， 进而导 致肿瘤复发和在远处器官的转移。 光热治疗和其他疗法如化疗相结合能够改善肿瘤治疗效 果。 发明内容 [0004]针对现有技术的缺陷， 本发明提供了一种蛋白颗粒稳定共载光热剂和化疗药物的 皮克林乳液载药系统、 其制备方法和应用， 采用蛋白颗粒稳定的皮克林高内相 乳液同时负 载光热剂和疏水性小分子前药， 有效解决了化疗药物和小分子前药在肿瘤中有效浓度不 足 导致肿瘤治疗效果 不佳等的技 术问题。 [0005]为实现上述目的， 本发明提供了一种蛋白颗粒稳定共载光热剂和化疗药物的皮克 林乳液载药系统， 其包含水相连续相、 油相分散相和颗粒稳定剂； 其为以颗粒稳定剂作为乳 化剂乳化得到的水相连续相包裹油相分散相的皮克 林乳液； [0006]所述水相连续相为光热剂分散在水 中得到的连续相， 所述油相分散相为疏水性化 疗药物分散在生物相容 性有机溶剂中得到的分散相， 所述颗粒 稳定剂为蛋白颗粒； [0007]该皮克林乳液载药系统为由所述水相连续相、 油相分散相和颗粒稳定剂混合后经 剪切乳化得到的水包油型皮克 林乳液。 [0008]优选地， 所述光热剂为近红外光热剂， 进一步优选为聚多巴胺、 IR780、 IR676和DiR 中的一种或多种。 [0009]优选地， 所述疏水性化疗药物为疏水性小分子前药， 进一步优选为紫杉醇、 阿霉素 或喜树碱； 所述生物相容性有机溶剂为 肉豆蔻酸异丙酯、 辛酸癸酸三甘油酯和角鲨烯中的 一种或多种。 [0010]优选地， 所述蛋白颗粒为牛血清蛋白颗粒、 醇溶蛋白颗粒和 藻蓝蛋白颗粒中的一 种或多种。说　明　书 1/13 页 3 CN 115006529 A 3