(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210651649.4 (22)申请日 2022.06.10 (66)本国优先权数据 202110655991.7 2021.0 6.11 CN (71)申请人 深圳埃格林医药有限公司 地址 518038 广东省深圳市福田区莲 花街 道福新社区福田区福中三路与 鹏程一 路交汇处西南广电金融 中心33A (72)发明人 杜涛　胡涛　杜新　张玉倩　 (74)专利代理 机构 北京三聚阳光知识产权代理 有限公司 1 1250 专利代理师 李红团 (51)Int.Cl. A61K 45/06(2006.01) A61K 31/57(2006.01)A61K 39/395(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 己酸羟孕酮在增强肿瘤治 疗效果中的应用 (57)摘要 本申请公开了己酸羟孕酮、 酪氨 酸激酶抑制 剂和/或抗PD ‑1/PD‑L1抗体联合应用于肿瘤治疗 的方法。 本申请还提供了相应制药用途和药物产 品。 己酸羟孕酮可以增强或改善受体酪氨酸激酶 抑制剂和/或抗PD ‑1/PD‑L1抗体在抑制肿瘤生 长、 肿瘤免疫抑制性微环境调控、 对CD8+T细胞的 浸润效果、 肿瘤血管生成调控。 与己酸羟孕酮的 共同给药可以进一步提高仑伐替尼和抗PD ‑1/ PD‑L1抗体对肿瘤的治 疗效果。 权利要求书3页 说明书10页 附图6页 CN 115463217 A 2022.12.13 CN 115463217 A 1.一种用于抑制对象中肿瘤的方法， 其特征在于， 向所属对象施用己酸羟孕酮、 以及受 体酪氨酸激酶抑制剂和/或抗P D‑1/PD‑L1抗体。 2.己酸羟孕酮、 以及受体酪氨酸激酶抑制剂和/或抗PD ‑1/PD‑L1抗体在制备治疗肿瘤 的药物中的应用。 3.一种治疗肿瘤的药物， 其特征在于， 其包含己酸羟孕酮、 以及受体酪氨酸激酶抑制 剂 和/或抗P D‑1/PD‑L1抗体。 4.根据权利要求1 ‑3任一项所述的方法、 药物或应用， 其中所述肿瘤为肠道肿瘤、 子宫 内膜癌、 肝细胞癌、 黑色素瘤、 非小细胞肺癌、 肾细胞癌、 头颈部鳞状细胞癌、 尿 路上皮癌、 胆 道癌、 结直肠癌、 胃癌、 胶质母细胞瘤、 卵巢癌、 胰腺癌或三阴性乳腺癌。 5.根据权利要求4所述的方法、 药物或应用， 其中所述肠道肿瘤为结肠肿瘤， 优选CT26 肿瘤细胞形成的肿瘤。 6.根据权利要求1 ‑5任一项所述的方法、 药物或应用， 其中己酸羟孕酮的剂量为1 ‑ 100mg/kg。 7.根据权利要求6所述的方法、 药物或应用， 其中己酸羟孕酮的剂量 为5‑80mg/kg。 8.根据权利要求7 所述的方法、 药物或应用， 其中己酸羟孕酮的剂量 为10‑70mg/kg。 9.根据权利要求8所述的方法、 药物或应用， 其中己酸羟孕酮的剂量 为20‑60mg/kg。 10.根据权利要求9所述的方法、 药物或应用， 其中己酸羟孕酮的剂量 为20‑40mg/kg。 11.根据权利要求10所述的方法、 药物或应用， 其中己酸羟孕酮的剂量 为20mg/kg。 12.根据权利要求1 ‑11任一项所述的方法、 药物或应用， 其中己酸羟孕酮施用频率为每 日2次至每5日1次。 13.根据权利要求12所述的方法、 药物或应用， 其中己酸羟孕酮施用频率为每日1次至 每3日1次。 14.根据权利要求13所述的方法、 药物或应用， 其中己酸羟孕酮施用频率 为每2日一次。 15.根据权利要求1 ‑14任一项所述的方法、 药物或应用， 其中受体酪氨酸激酶抑制 剂剂 量为1‑20mg/kg。 16.根据权利要求15所述的方法、 药物或应用， 其中受体酪氨酸激酶抑制剂剂量为5 ‑ 15mg/kg。 17.根据权利要求16所述的方法、 药物或应用， 其中受体酪氨酸激酶抑制剂剂量为 10mg/kg。 18.根据权利要求1 ‑17任一项所述的方法、 药物或应用， 其中受体酪氨酸激酶抑制 剂施 用频率为每日2次至每2日1次。 19.根据权利要求18所述的方法、 药物或应用， 其中受体酪氨酸激酶抑制 剂施用频率为 每日1次。 20.根据权利 要求1‑19任一项所述的方法、 药物或应用， 其中抗PD ‑1/PD‑L1抗体剂量为 0.1‑10mg/kg。 21.根据权利要求20所述的方法、 药物 或应用， 其中抗PD ‑1/PD‑L1抗体剂量为0.5 ‑5mg/ kg。 22.根据权利要求21所述的方法、 药物或应用， 其中抗PD ‑1/PD‑L1抗体剂量为1 ‑3mg/ kg。权　利　要　求　书 1/3 页 2 CN 115463217 A 223.根据权利要求2 2所述的方法、 药物或应用， 其中抗P D‑1/PD‑L1抗体剂量 为2mg/kg。 24.根据权利 要求1‑23任一项所述的方法、 药物或应用， 其中抗PD ‑1/PD‑L1抗体施用频 率为每日2次至每6日1次。 25.根据权利要求24所述的方法、 药物或应用， 其中抗PD ‑1/PD‑L1抗体施用频率为每日 1次至每5日1次。 26.根据权利要求25所述的方法、 药物或应用， 其中抗PD ‑1/PD‑L1抗体施用频率为每3 日一次。 27.根据权利要求1 ‑26任一项所述的方法、 药物或应用， 其中受体酪氨酸激酶抑制 剂为 阿伐普利尼(Avapritinib)、 卡马替尼(Capmatinib)、 培米替尼(Pemigatinib)、 瑞普替尼 (Ripretinib)、 塞尔帕替尼(Selpercatinib)、 司美替尼(Selumetinib)、 图卡替尼 (Tucatinib)、 恩曲替尼(Entrectinib)、 厄达替尼(Erdafitinib)、 菲卓替尼(Fedratinib)、 培西达替尼(Pex idartinib)、 乌帕替尼(Upa dacitinib)、 泽布替尼(Zanubrutinib)、 巴瑞 替 尼(Baricitinib)、 比美替尼(Binimetinib)、 达可替尼(Dacomitinib)、 福坦替尼 (Fostamatinib)、 吉列替尼(Gilteritinib)、 拉罗替尼(Larotrectinib)、 劳拉替尼 (Lorlatinib)、 阿卡替尼(Acalabrutinib)、 布加替尼(Brigatinib)、 米哚妥林 (Midostaurin)、 来那替尼(Neratinib)、 阿来替尼(Alectinib)、 考比替尼(Cobimetinib)、 仑伐替尼(Lenvatinib)、 奥希替尼(Osimertinib)、 色瑞替尼(Ceritinib)、 尼达尼布 (Nintedanib)、 阿法替尼(Afatinib)、 依鲁替尼(Ibrutinib)、 曲美替尼(Trametinib)、 阿西 替尼(Axitinib)、 博苏替尼(Bosutinib)、 卡博替尼(Cabozantinib)、 普纳替尼 (Ponatinib)、 瑞戈菲尼(Regorafenib)、 托法替尼(Tofacitinib)、 克唑替尼(Crizotinib)、 鲁索替尼(Ruxolitinib)、 凡德他尼(Vandetanib)、 培唑帕尼(Pazopanib)、 拉帕替尼 (Lapatinib)、 尼洛替尼(Nilotinib)、 达沙替尼(Dasatinib)、 舒尼替尼(Sunitinib)、 索拉 非尼(Sorafenib)、 厄洛替尼(Erlotinib)、 吉非替尼(Gefitinib)、 和/或伊马替尼 (Imatinib)； 优选为仑伐替尼。 28.根据权利 要求1‑27任一项所述的方法、 药物或应用， 其中抗PD ‑1抗体/PD ‑L1为派姆 单抗、 10F.9G2、 RMP1 ‑14、 RMP1‑1、 纳武单抗、 西米普利单抗、 特瑞普利单抗， 信迪力单抗、 特 瓦鲁单抗、 阿特珠单抗、 阿维鲁单抗、 卡瑞利珠单抗、 替雷利珠单抗、 多塔利单抗和 /或瑞弗 利单抗。 29.根据权利要求1 ‑28任一项所述的方法、 药物或应用， 其中己酸羟孕酮、 受体酪氨酸 激酶抑制剂以及抗P D‑1/PD‑L1抗体分别为口服制剂或者注射剂。 30.根据权利要求2 ‑29任一项所述的药物或应用， 其中药物中己酸羟孕酮、 受体酪氨酸 激酶抑制剂以及抗P D‑1/PD‑L1抗体的含量比例为1 ‑100∶2‑20∶ 0.1‑10。 31.根据权利要求30所述的药物或应用， 其中药物中己酸羟孕酮、 受体酪氨酸激酶抑制 剂以及抗P D‑1/PD‑L1抗体的含量比例为20 ‑60∶ 5‑15∶ 0.5‑5。 32.根据权利要求31所述的药物或应用， 其中药物中己酸羟孕酮、 受体酪氨酸激酶抑制 剂以及抗P D‑1/PD‑L1抗体的含量比例为20∶ 10∶2。 33.己酸羟孕酮在增强受体酪氨酸激酶抑制剂和/或抗P D‑1/PD‑L1抗体效果中的应用。 34.己酸羟孕酮在制备增强受体酪氨酸激酶抑制剂和/或抗PD ‑1/PD‑L1抗体效果的药 物中的应用。权　利　要　求　书 2/3 页 3 CN 115463217 A 3