(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210653742.9 (22)申请日 2022.06.10 (71)申请人 广西中医药大学 地址 530200 广西壮 族自治区南宁市青秀 区五合大道13号 (72)发明人 卢汝梅　廖广凤　莫柳艳　滕明雪　 李金玲　 (74)专利代理 机构 北京远大卓悦知识产权代理 有限公司 1 1369 专利代理师 邓雪明 (51)Int.Cl. C07C 49/747(2006.01) C07C 45/78(2006.01) C07H 15/203(2006.01) C07H 1/08(2006.01)A61P 35/00(2006.01) A61P 35/02(2006.01) (54)发明名称 蕨素类倍半萜化 合物及其制备方法及用途 (57)摘要 本发明公开了一种蕨素类倍半萜 化合物， 其 结构式如下 所示： 式1： 或式2： 经试验本发明的 式1化合物和式2化合物均对肿瘤细胞的增殖有 良好的抑制效果， 特别是均对A549、 SMMC ‑7721、 MDA‑MB‑231和SW480有显著的增 殖抑制效果， 特 别是在MDA ‑MB‑231和SW480上， 效果比顺铂更佳，应用前景很好， 本发明的研究发现填补了目前解 毒蕨研究的空白， 对解毒蕨的开发和应用意义重 大。 权利要求书2页 说明书7页 CN 115043718 A 2022.09.13 CN 115043718 A 1.蕨素类倍半萜化 合物， 其特 征在于， 结构式如下 所示： 式1： 或 式2： 2.如权利要求1所述的蕨素类倍半萜化合物的制备方法， 其特征在于， 从解毒蕨乙醇提 取物中分离纯化得到所述式1或式2化 合物。 3.如权利要求2所述的蕨素类倍半萜化合物的制备方法， 其特征在于， 将所述解毒蕨乙 醇提取物， 经石油醚、 乙酸乙酯和正 丁醇分部萃取后； 石油醚部位经硅胶柱层析， 再经中低压C ‑18反相柱层析、 硅胶柱层析和半制备液相色 谱仪分离纯化得到式1化 合物； 或， 乙酸乙酯部位经大孔树脂柱层析、 硅胶柱层析， 再经中低压C ‑18反相柱层析和半制 备液相色谱仪分离纯化得到式2化 合物。 4.如权利要求3所述的蕨素类倍半萜化合物的制备方法， 其特征在于， 具体的， 式1化合 物的制备 方法为： 解毒蕨全草用60％～95％乙醇或甲醇加热回流提取2～5次， 每次2～5小时； 合并提取 液后减压浓缩得总浸膏， 总浸膏用等量水悬浮， 依次用石油醚、 乙酸乙酯和正丁醇萃取， 回 收溶剂， 得石油醚部位浸膏、 乙酸乙酯部位浸膏、 正 丁醇部位浸膏和水部位浸膏； 所述石油醚部位浸膏， 经硅胶柱层析分离， 洗脱剂梯度为： 石油醚 →石油醚： 乙酸乙酯 或丙酮→乙酸乙酯或丙酮， 其中， 所述石油醚： 乙酸乙酯或丙酮＝10％～100％， 得到9个组 分Fr.s1～Fr.s9； Fr.s5经中低 压C‑18反相柱层析分离， 用10％～100％甲醇或乙醇梯度洗脱， 得到9个组 分Fr.s5‑1～Fr.s5 ‑9； 取Fr.s5‑6用硅胶柱层析分离， 洗脱剂梯度为： 石油 醚→石油醚： 乙酸乙酯或丙酮 →乙 酸乙酯或丙酮， 其中， 所述石油醚： 乙酸乙酯或丙酮＝10％～100％， 得到8个组分Fr.s5 ‑6‑1 ～Fr.s5‑6‑8； Fr.s5‑6‑5用半制备液相色谱仪分离， 其中溶剂组成为甲醇 ‑水或乙腈 ‑水＝30％～ 70％， 得到式1化 合物。 5.如权利要求3所述的蕨素类倍半萜化合物的制备方法， 其特征在于， 具体的， 式2化合 物的制备 方法为：权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115043718 A 2解毒蕨全草用60 ‑95％乙醇或甲醇加热回流提取2～4次， 每次1～4小时； 合并提取液后 减压浓缩得总浸膏， 总浸膏用等量水悬浮， 依 次用石油醚、 乙酸乙酯和正丁醇萃取， 回收溶 剂， 得石油醚部位浸膏， 乙酸乙酯部位浸膏， 正 丁醇部位浸膏和水部位浸膏； 乙酸乙酯部位浸膏经大孔树脂柱层析分离， 洗脱剂为： 乙醇 ‑水或甲醇 ‑水＝30％～ 100％， 得到 5个组分Fr.y1～Fr.y5； Fr.y2经硅胶柱层析分离， 洗脱梯度为： 二氯甲烷或三氯甲烷 →二氯甲烷或三氯甲烷： 甲醇→甲醇， 其中， 二氯甲烷或三氯甲烷： 甲醇＝50： 1～1:1， 得到11个组分Fr.y2 ‑1～ Fr.y2‑11； Fr.y2‑9经中低压C ‑18反相柱层析分离， 用10％～100％甲醇或乙醇梯度洗脱， 得到11 个组分Fr.y2 ‑9‑1～Fr.y2 ‑9‑11； Fr.y2‑9‑5用半制备液相色谱仪分离， 其中溶剂组成为甲醇 ‑水或乙腈 ‑水＝15％～ 60％， 得到式2化 合物。 6.如权利要求1所述的蕨素类倍半萜化合物在制备肿瘤细胞增殖抑制 剂或制备抗肿瘤 药物中的用途。 7.如权利要求1中式1所述的蕨素类倍半萜化合物在制备人原髓细胞白血病细胞增殖 抑制剂、 肺肿瘤细胞增殖抑制剂、 肝肿瘤细胞增殖抑制剂、 乳腺肿瘤细胞增殖抑制剂或结肠 肿瘤细胞增殖抑制剂的用途。 8.如权利要求1中式1所述的蕨素类倍半萜化合物在制备抗白血病药物、 抗肺肿瘤药 物、 抗肝肿瘤药物、 抗乳腺肿瘤药物或抗结肠肿瘤药物的用途。 9.如权利要求1中式2所述的蕨素类倍半萜化合物在制备肺肿瘤细胞增殖抑制 剂、 肝肿 瘤细胞增殖抑制剂、 乳腺肿瘤 细胞增殖抑制剂或结肠肿瘤 细胞增殖抑制剂的用途。 10.如权利要求1中式2所述的蕨素类倍半萜化合物在制备抗肺肿瘤药物、 抗肝肿瘤药 物、 抗乳腺肿瘤药物或抗结肠肿瘤药物的用途。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115043718 A 3