(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210657916.9 (22)申请日 2022.06.10 (66)本国优先权数据 202110680331.4 2021.0 6.18 CN 202110924255.7 2021.08.12 CN 202111047251.1 2021.09.08 CN 202111304714.8 2021.1 1.05 CN 202210137409.2 202 2.02.15 CN (71)申请人 苏州信诺维医药 科技股份有限公司 地址 215000 江苏省苏州市苏州工业园区 桑田街218号生物医药产业园二期22 栋 (72)发明人 吴予川　刘霄　谢永华　陈曦　 郝蕊　胡永韩　(74)专利代理 机构 北京林达刘知识产权代理事 务所(普通 合伙) 11277 专利代理师 刘新宇　李茂家 (51)Int.Cl. C07D 471/04(2006.01) C07D 519/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/02(2006.01) A61K 31/5377(2006.01) A61K 31/444(2006.01) A61K 31/4545(2006.01) A61K 31/5383(2006.01) (54)发明名称 一类含氮杂环化 合物 (57)摘要 本发明涉及一类含氮杂环化合物。 特别地， 本发明涉及式I所示的化合物或其药学上可接受 的形式、 包含其的药物组合物及其用于预防和/ 或治疗HPK1相关疾病的医药用途。 权利要求书16页 说明书73页 CN 115490686 A 2022.12.20 CN 115490686 A 1.一种具有式I结构的化 合物或其药 学上可接受的形式： 其中 A选自N、 N ‑O或CR4， R4选自H、 OH、 NH2、‑NH(CH3)、 卤素、 C1‑6烷基、 C1‑6烷氧基、 C2‑6烯基或C3‑6 环烷基； 所述C1‑6烷基、 C1‑6烷氧基、 C2‑6烯基或C3‑6环烷基任选地被一个或多个卤素 取代； W选自N或CR5， R5选自H、 卤素或C1‑6烷基； Q选自N或C R15， R15选自H、 OH、 NH2、‑NH(CH3)、 卤素、 C1‑6烷基、 C1‑6烷氧基、 C2‑6烯基或C3‑6环 烷基； 所述C1‑6烷基、 C1‑6烷氧基、 C2‑6烯基或C3‑6环烷基任选地被一个或多个卤素 取代； Z选自N或CR1， R1选自H、 OH、 NH2、‑NH(CH3)、 卤素、 C1‑6烷基、 C3‑8环烷基、 3 ‑8元杂环基、 5 ‑8 元杂芳基、 C2‑6烯基、 C2‑6炔基或C1‑6烷氧基， 所述C1‑6烷基、 C3‑8环烷基、 3 ‑8元杂环基、 5‑8元杂 芳基、 C2‑6烯基、 C2‑6炔基或C1‑6烷氧基任选地被一个或多个卤素 取代； 或者， R15和R1及其所连接的原子一 起形成C3‑8环烷基、 3 ‑8元杂环基、 或5 ‑8元杂芳基； R3选自H、 OH、 NH2、‑NH(CH3)、 卤素、 C1‑6烷基、 C3‑8环烷基或C1‑6烷氧基， 所述C1‑6烷基、 C3‑8 环烷基或C1‑6烷氧基任选地被一个或多个卤素 取代； L1选自单键、 NH、 ‑N(CH3)‑、 O、 S、 S(＝O)、 S(＝O)2、 C(＝O)、 ‑CH2‑、‑C≡C‑、‑CH＝ CH‑或‑NH‑C(＝O)‑； R2选自C6‑10芳基、 3‑8元杂环基或5 ‑14元杂芳基， 所述C6‑10芳基、 3‑8元杂环基或5 ‑14元 杂芳基任 选地被一个或多个R6取代， 每个R6独立地选自卤素、 氧代基、 C1‑6烷基、 C2‑6烯基、 C2‑6 炔基、 C3‑8环烷基、 3 ‑8元杂环基、 C6‑10芳基、 5‑14元杂芳基、 CN、 NO2、 C1‑6烷氧基、‑S(＝O)2Ra、‑ S(＝O)2NRaRb、‑C(＝O)Ra、‑C(＝O)ORa、‑C(＝O)NRaRb、‑C(＝NRa)NRbRc、‑NRaRb、‑NRaC(＝O) Rb、‑NRaC(＝O)NRbRc、‑NRaC(＝O)ORb、‑NRaS(＝O)NRbRc、‑NRaS(＝O)2NRbRc或‑NRaS(＝O)2Rb， 所述C1‑6烷基、 C2‑6烯基、 C2‑6炔基、 C3‑8环烷基、 3 ‑8元杂环基、 C6‑10芳基、 5‑14元杂芳基或C1‑6 烷氧基任选地被一个或多个 独立地选自卤素、 氧代基、 CN、 NO2或C1‑6烷基的取代基取代； 或者， 两个相邻的R6与它们所连接的原子一起形成C5‑8环烷基、 或者包含1或2个独立地 选自N、 O或S的杂原子的5 ‑8元杂环基， 所述C5‑8环烷基或5 ‑8元杂环基任选地被一个或多个 R16取代， 每个 R16独立地选自卤素、 氧代基、 C1‑6烷基、 C2‑6烯基、 C2‑6炔基、 C3‑8环烷基、 3 ‑8元杂 环基、 C6‑10芳基、 5‑14元杂芳基、 CN、 NO2、 C1‑6烷氧基、‑S(＝O)2Ra、‑S(＝O)2NRaRb、‑C(＝O)Ra、‑ C(＝O)ORa、‑C(＝O)NRaRb、‑NRaRb、‑NRaC(＝O)Rb、‑NRaC(＝O)NRbRc、‑NRaC(＝O)ORb、‑NRaS(＝ O)NRbRc、‑NRaS(＝O)2NRbRc或‑NRaS(＝O)2Rb，权　利　要　求　书 1/16 页 2 CN 115490686 A 2Ra、 Rb和Rc各自独立地选自H、 C1‑6烷基、 C2‑6烯基、 C2‑6炔基、 C3‑8环烷基、‑C1‑6亚烷基‑C1‑6 烷氧基、‑C1‑6亚烷基‑C3‑8环烷基、‑C1‑6亚烷基‑(3‑8元杂环基)、 C6‑10芳基、 3‑8元杂环基或5 ‑ 14元杂芳基， 所述C1‑6烷基、 C2‑6烯基、 C2‑6炔基、 C3‑8环烷基、 C1‑6亚烷基、 C1‑6烷氧基、 C6‑10芳 基、 3‑8元杂环基或5 ‑14元杂芳基任选地被一个或多个独立地选自卤素、 氧代基、 OH、 CN、 NO2、‑NRaRb或C1‑6烷基的取代基取代； 所述C1‑6亚烷基中的两个相邻的取代基任选地与其所 连接的原子一 起形成C3‑8环烷基； 或者， Ra和Rb、 Rb和Rc、 或Ra和Rc与它们所连接的原子一起形成包含1或2个独立地选自N、 O或S的杂原子的3 ‑12元杂环基， 所述3 ‑12元杂环基任选地被一个或多个独立地选自卤素、 氧代基、 CN、 NO2、‑NRaRb、 C1‑6烷基或C1‑6烷氧基的取代基取代； Rx选自CN、 卤素、 ‑C(＝O)NR8aR8b、‑CH2NR8cR8d、 Heta、 Hetb、‑CH2‑Heta、‑CH2‑Hetb、 C1‑6烷基 或C3‑6环烷基， 所述C1‑6烷基或C3‑6环烷基任选地被1或2个独立地选自卤素、 OH、 CN或 ‑O‑C1‑4 烷基的取代基取代； R8a、 R8c和R8d各自独立地选自H、 C1‑4烷基或C3‑6环烷基， 所述C1‑4烷基或C3‑6环烷基任选地 被卤素、 OH或 ‑O‑C1‑4烷基取代； R8b选自C1‑4烷基或C3‑6环烷基， 所述C1‑4烷基或C3‑6环烷基任选地被卤素、 OH或 ‑O‑C1‑4烷 基取代； 或者， R8a和R8b、 或R8c和R8d与它们所连接的N原子一起形成4 ‑12元杂环基， 所述杂环基包 含1个N原子和任选地 1或2个独立地选自N、 O或S的另外的杂原子； 其中所述杂环基在一个或 多个C原子上任选地被1、 2或3个独立地选自OH、 CN、 卤素、 R9、‑OR9、‑S(＝O)2R9、‑C(＝O)R9、‑ NR6cR6d或‑C(＝O)NR6aR6b的取代基取代； 其 中所述杂环基在N原子上任选地被1或2个独立地 选自R9、‑S(＝O)2R9、‑C(＝O)R9或‑C(＝O)NR6aR6b的取代基取代； Heta为 X选自N或C H， R11和R12各自独立 地选自H、 C1‑8烷基或C3‑8环烷基； Hetb为4‑12元杂环基， 所述杂环基包含1、 2或3个独立地选自N、 O或S的杂原子； 其中所述 杂环基在一个或多个C原子上任 选地被1、 2或3个独 立地选自氧代基、 OH、 CN、 卤素、 R9、‑OR9、‑ S(＝O)2R9、‑C(＝O)R9、‑NR6cR6d或‑C(＝O)NR6aR6b的取代基取代； 其中所述杂环基在N原子上 任选地被1或2个 独立地选自R9、‑S(＝O)2R9、‑C(＝O)R9或‑C(＝O)NR6aR6b的取代基取代； 每个R9独立地选自C1‑4烷基或C3‑6环烷基， 所述C1‑4烷基或C3‑6环烷基任选地被一个或多 个独立地选自卤素、 OH、 ‑O‑C1‑4烷基或CN的取代基取代； R13a为H； R13b选自H、 氧代基或C1‑4烷基； R14a选自H、 C1‑4烷基或C3‑6环烷基； R14b选自H、 C1‑4烷基、 C3‑6环烷基、 或者包含 1、 2或3个独立地选自N、 O或S的杂原子的4 ‑12 元杂环基； 或者， R13b和R14b与它们所连接的原子一起形成5 ‑12元杂芳基或4 ‑12元杂环基， 所述杂 芳基或杂环基各自包含1个N原子和任选地1或2个独立地选自N、 O或S的另外的杂原子； 其中 所述杂芳基或杂环基在一个或多个C原子上任选地被1、 2或3个独立地选自OH、 CN、 卤素、权　利　要　求　书 2/16 页 3 CN 115490686 A