(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210650067.4 (22)申请日 2022.06.10 (71)申请人 中国药科大学 地址 210009 江苏省南京市 鼓楼区童家巷 24号 (72)发明人 江峰　夏卓璐　张东宇　陆园园　 (74)专利代理 机构 南京天华专利代理有限责任 公司 32218 专利代理师 竞存　徐冬涛 (51)Int.Cl. C07D 491/052(2006.01) A61K 31/4741(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 吡喃并喹啉衍 生物及其制备方法和应用 (57)摘要 本发明提供一种吡喃并喹啉衍生物及其制 备方法和应用， 所述吡喃并喹啉类化合物结构式 为： 其中， R1独立地选自 氢、 卤素取代基， R2独立地选自氢、 卤素取代基， R3独立地选自氰基,乙基酯取代基， R4独立地选 自氢、 甲基取代基， R5独立地选自氢、 卤素取代 基。 所述吡喃并喹啉类化合物或包括前述吡喃并 喹啉类化合物的药物组合物在制备治疗肿瘤的 药物中的应用， 所述肿瘤为脑胶质瘤、 肺癌、 肝 癌、 乳腺癌。 本发明的吡喃并喹啉衍生物能透过血脑屏障， 因此这类化合物有望用于人脑胶质瘤 治疗的药物中。 权利要求书2页 说明书11页 附图1页 CN 115028643 A 2022.09.09 CN 115028643 A 1.一种吡喃并喹啉类化 合物， 其特 征在于， 所述吡喃并喹啉类化 合物结构式为： 其中， R1独立地选自氢、 卤素 取代基， R2独立地选自氢、 卤素 取代基， R3独立地选自氰基,乙基酯取代基， R4独立地选自氢、 甲基取代基， R5独立地选自氢、 卤素 取代基。 2.根据权利 要求1所述的吡喃并喹啉类化合物， 其特征在于， R1、 R2、 R5所述卤素取代基 选自氟取代基、 氯取代基、 溴取代基或碘取代基； 优选的， R1、 R2、 R5所述卤素取代基为氯取 代基。 3.根据权利要求1所述的吡喃并喹啉类化合物， 其特征在于， 所述 吡喃并喹啉类化合物 为化合物W3至W11中的任意 一种： 权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115028643 A 24.一种吡喃并喹啉类化 合物的制备 方法， 其特 征在于， 所述制备 方法包括以下步骤： 1)将喹啉类化合物、 丙二腈或氰乙酸乙酯、 苯甲醛类化合物、 催化剂和溶剂混合， 在加 热条件下反应， 得到反应液； 2)将步骤1)得到的反应液冷却， 析晶过 滤或旋蒸浓 缩； 得到吡喃并喹啉衍 生物。 5.根据权利要求4所述吡喃并喹啉类化合物的制备方法， 其特征在于， 步骤1)中， 所述 喹啉类化 合物、 丙二 腈或氰乙酸乙酯、 苯甲醛类化 合物摩尔比为1:1:1； 所述催化剂选自DABCO、 哌啶、 哌嗪、 三乙胺、 碳酸钾、 碳酸铯， 所述喹啉类化合物与催化 剂的摩尔比为1:0.3； 所述溶剂选自乙醇、 叔戊醇、 异丙醇、 N,N ‑二甲基甲酰胺、 二甲亚砜、 甲苯、 对二甲苯和 水中的一种或几种； 喹啉类化 合物的摩尔数与溶剂的体积比为1m mol:2‑5mL； 所述加热反应的温度为70 ‑110℃， 所述加热反应的时间为12 ‑24h。 6.根据权利要求4所述吡喃并喹啉类化合物的制备方法， 其特征在于， 步骤2)中， 还包 括将得到的吡喃并喹啉衍 生物进行提纯的步骤； 优选的， 所述 提纯为柱层析法提纯。 7.一种药物 组合物， 其特征在于， 所述药物 组合物包括权利要求1 ‑3中任一项所述的吡 喃并喹啉类化 合物。 8.权利要求1所述的吡喃并喹啉类化合物或权利要求7所述的药物组合物在制备治疗 肿瘤的药物中的应用。 9.根据权利要求8所述的应用， 其特征在于， 所述肿瘤为脑胶质瘤、 肺癌、 肝癌、 乳腺癌， 优选的， 所述肿瘤为肺癌、 脑胶质瘤； 进一 步优选的， 所述肿瘤为脑胶质瘤。 10.根据权利要求8所述的应用， 其特征在于， 所述吡喃并喹啉类化合物选自化合物W3、 W4、 W5、 W8、 W9、 W1 1中的任意 一种； 优选的， 所述吡喃并喹啉类化 合物选自化 合物W3、 W 4、 W5、 W11中的任意 一种； 进一步优选的， 所述吡喃并喹啉类化 合物为化合物W11。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115028643 A 3