(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210652857.6 (22)申请日 2022.06.10 (71)申请人 中国人民解 放军空军 军医大学 地址 710032 陕西省西安市新城区长乐西 路169号 (72)发明人 王胜正　兰杼煊　过忠杰　贺优优　 贾海瑞　张基泉　 (74)专利代理 机构 保定运维知识产权代理事务 所(普通合伙) 1313 3 专利代理师 李显锋 (51)Int.Cl. C07F 15/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一类含有青蒿琥酯及非甾体抗炎药的四价 铂三元配合物及其制备方法与应用 (57)摘要 本发明公开了一类含有青蒿琥酯及非甾体 抗炎药的四价铂三元配合物， 结构如通式I所示： R为非甾体抗炎 药如阿司匹林、 萘普生、 吲哚美辛。 本发 明提供的 一类含有青蒿琥酯及非甾体抗炎药的四价铂三 元配合物， 对 肝癌HepG2、 肺癌A549、 肠癌HCT116、 乳腺癌MDA ‑MB‑231和顺铂耐药的肺癌A 549/CDDP 均产生了较为明显的增殖抑制作用， 抗肿瘤活性 明显优于顺铂， 可作为抗肿瘤的候选药物进行更 加深入的研究。 权利要求书3页 说明书9页 CN 114907417 A 2022.08.16 CN 114907417 A 1.一类含有青蒿琥酯及非甾体抗炎药的四价铂三元配合物， 其特征在于， 结构如通式I 所示： R为非甾体抗炎药如阿司匹林、 萘普生、 吲哚美辛。 2.根据权利要求1所述的含有青蒿琥酯及非甾体抗炎药的四价铂三元配合物， 其特征 在于， 所述 通式I中， R为阿司匹林、 萘普生、 吲哚美辛。 3.根据权利要求2所述的含有青蒿琥酯及非甾体抗炎药的四价铂三元配合物， 其特征 在于， 所述含有青蒿琥酯及非甾体抗炎药的四价铂三元配合物为以下 结构中的一种： 4.一种权利要求1至3任一项所述的含有青蒿琥酯及非甾体抗炎药的四价铂三元配合 物的制备 方法， 其特 征在于， 包括以下步骤：权　利　要　求　书 1/3 页 2 CN 114907417 A 2将化合物III 中加入过量的30％ 的双氧水， 在20～60℃的条件下反应1～4h， 抽滤， 滤液 静置得到 黄色针状固体即化 合物IV； 将摩尔比为1:1.15:1.15的化合物V、 TBTU和三乙胺依次加入干燥的DMF中， 室温搅拌10 ～30min， 加入化合物IV， 化合物IV与化合物V的摩尔比为1:1.18， 氮气保护下室温搅拌16h。 反应结束后， 蒸干溶剂， 残留物用硅胶柱层析进行 纯化， 得到化 合物II； 将摩尔比为1:1.2的化合物II和阿司匹林酸酐依次加入DMF中， 在室温下搅拌反应24h。 反应结束后， 蒸干溶剂， 残留物用硅胶柱层析进行纯化， 得到R基团为阿司匹林结构的化合 物I； 将摩尔比为1:1.1的化合物II和非甾体抗炎药萘普生或吲哚美辛依次加入DMF中， 缩合 剂为HBTU(2.0当量)和DIPEA(2.0当量)， 在室温下搅拌反应24h。 反应结束后， 蒸干溶剂， 残 留物用硅胶柱层析进行 纯化， 得到R基团为萘普生或吲哚美辛结构的化 合物I。 5.根据权利要求4所述的含有青蒿琥酯及非甾体抗炎药的四价铂三元配合物的制备方 法， 其特征在于， 包括以下步骤： 所述非甾体抗炎药为阿司匹林、 萘普生、 吲哚美辛。 6.一种权利要求1至3任一项所述的含有青蒿琥酯及非甾体抗炎药的四价铂三元配合 物在制备抗肿瘤药物中的应用。 7.根据权利要求6所述的含有青蒿琥酯及非甾体抗炎药的四价铂三元配合物在制备抗 肿瘤药物中的应用， 其特征在于， 所述含有青蒿琥酯及非甾体抗炎药为化合物1、 化合物2和 化合物3。权　利　要　求　书 2/3 页 3 CN 114907417 A 3