(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210655033.4 (22)申请日 2022.06.10 (66)本国优先权数据 202210622023.0 202 2.06.02 CN (71)申请人 深圳厚存纳米药业有限公司 地址 518107 广东省深圳市光明区新湖街 道圳美社区卓宏大厦4层 (72)发明人 张龙贵　刘晨　梁梅桂　张弛　 王宇恒　 (74)专利代理 机构 广东金泰智汇 专利商标代理 事务所(普通 合伙) 44721 专利代理师 江丽娇 (51)Int.Cl. A61K 9/51(2006.01) A61K 47/22(2006.01) A61K 47/24(2006.01) A61K 47/10(2006.01) A61K 47/54(2017.01) A61K 47/69(2017.01) A61K 31/7105(2006.01) A61K 31/711(2006.01) A61K 31/713(2006.01)A61K 48/00(2006.01) A61K 39/00(2006.01) A61P 31/04(2006.01) A61P 31/12(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/04(2006.01) A61P 37/02(2006.01) A61P 37/08(2006.01) A61P 9/00(2006.01) A61P 25/00(2006.01) A61P 11/00(2006.01) A61P 1/00(2006.01) A61P 17/00(2006.01) A61P 21/00(2006.01) A61P 19/08(2006.01) A61P 19/04(2006.01) A61P 3/00(2006.01) A61P 5/00(2006.01) A61P 3/02(2006.01) A61P 27/16(2006.01) A61P 27/02(2006.01) B82Y 5/00(2011.01) B82Y 40/00(2011.01) (54)发明名称 一种核酸纳米粒复合物及其制备方法 (57)摘要 本发明涉及一种核酸纳米粒复合物及其制 备方法， 属于生物医药领域。 所述纳米粒包括如 式I所示化合物和辅助材料。 所述纳米粒能够包 载核酸， 并且具有毒性小， 包封率高， 转染效果 好， 生物利用度好。 所述制备方法操作 简单， 成本 低， 环境友好， 有利于产业 化生产。 其中， n选自5 ‑20的 整数， 优选12 ‑18的整数。 权利要求书2页 说明书28页 附图12页 CN 114869859 A 2022.08.09 CN 114869859 A 1.一种纳米粒， 其包括： 如式I所示 化合物和辅助材 料， 其中， n选自5 ‑20的整数， 优选12 ‑18的整数； 所述辅助材 料包括选自： PEG衍 生物、 脂质、 类脂质、 醇或无机盐中的至少一种； 和/或 所述辅助材 料包括选自： PEG衍 生物、 脂质和类脂质中的至少一种。 2.根据权利要求2所述的纳米粒， 所述PEG衍生物包括选自PEG修饰的磷脂酰乙醇胺、 PEG修饰的磷脂酸、 PEG修饰的神经酰胺、 PEG修饰的二烷基胺、 PEG修饰的二酰基甘油、 PEG修 饰的二烷基甘油中的至少一种； 和/或 所述PEG衍生物包括选自1,2 ‑二肉豆蔻酰基 ‑sn‑甘油甲氧基聚乙二醇、 1,2 ‑二硬脂酰 基‑sn‑甘油‑3‑磷酸乙醇胺 ‑N‑[氨基(聚乙二醇)]、 二月桂酰磷脂酰乙醇胺 ‑聚乙二醇、 二肉 豆蔻酰基磷脂酰乙醇胺 ‑聚乙二醇、 二棕榈酰磷脂酰胆碱聚乙二醇、 二棕榈酰磷脂酰乙醇 胺‑聚乙二醇、 PEG ‑二硬脂醇甘油、 PEG ‑二棕榈油基、 PEG ‑二油基、 PEG ‑二硬脂基、 PEG ‑二酰 基甘油酰胺、 PEG ‑二棕榈酰基磷脂酰乙醇胺或PEG ‑1,2‑二肉豆蔻 醇氧丙‑3‑胺； 和/或 所述DMG‑PEG包括选自DMG ‑PEG 2000； 和/或 所述脂质包括选自卵磷脂、 1,2 ‑二硬脂酰基 ‑sn‑甘油‑3‑磷酸胆碱、 1,2 ‑二油酰基 ‑sn‑ 甘油‑3‑磷酸乙醇胺、 1,2 ‑二亚油酰基 ‑sn‑甘油‑3‑磷酸胆碱、 1,2 ‑二肉豆蔻酰基 ‑sn‑甘油‑ 磷酸胆碱、 1,2 ‑二油酰基 ‑sn‑甘油‑3‑磷酸胆碱、 1,2 ‑二棕榈酰基 ‑sn‑甘油‑3‑磷酸胆碱、 1, 2‑双十一碳酰基 ‑sn‑甘油‑磷酸胆碱、 1 ‑棕榈酰基 ‑2‑油酰基‑sn‑甘油‑3‑磷酸胆碱， 或胆固 醇、 粪甾醇、 谷甾醇、 麦角甾醇、 菜油甾醇、 豆甾醇、 菜籽甾醇、 番茄碱、 熊果酸或α ‑生育酚中 的至少一种； 和/或 所述脂质包括选自卵磷脂、 1,2 ‑二硬脂酰基 ‑sn‑甘油‑3‑磷酸胆碱、 1,2 ‑二油酰基 ‑sn‑ 甘油‑3‑磷酸乙醇胺、 1,2 ‑二棕榈酰基 ‑sn‑甘油‑3‑磷酸胆碱中的至少一种； 和/或 所述类脂质包括选自泊洛 沙胺或泊洛 沙胺衍生物； 和/或 所述泊洛沙胺包括选自 304、 701、 704、 707、 803、 901、 904、 908、 1107、 1301、 1304、 1307、 90R4或 150R1中的至少一种； 和/或 所述泊洛沙胺衍生物包括选自泊洛沙胺衍生物T304 ‑T、 泊洛沙胺衍生物T304 ‑D、 泊洛 沙胺衍生物T304 ‑RT、 泊洛沙胺衍生物T304 ‑RC、 泊洛沙胺衍生物T701 ‑R、 泊洛沙胺衍生物 T901‑C、 泊洛沙胺衍生物T803 ‑RT、 泊洛沙胺衍生物T304 ‑RT、 泊洛沙胺衍生物T704 ‑M、 泊洛 沙胺衍生物T704 ‑RT、 泊洛沙胺衍生物T704 ‑RC、 泊洛沙胺衍生物T904 ‑CR、 泊洛沙胺衍生物 T904‑RC、 泊洛沙胺衍生物T904 ‑RT、 泊洛沙胺衍生物T90R4 ‑R、 泊洛沙胺衍生物T90R4 ‑RT中 的至少一种； 和/或 所述醇包括浓度大于2％vol的醇的水溶液； 和/或所述醇包括选自乙醇或浓度大于2％ vol的乙醇的水 溶液； 和/或 所述无机盐包括选自氯化钾或磷酸盐。权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 114869859 A 23.根据权利要求1 ‑3任一项所述的纳米粒， 以所述纳米粒的总质量计算， 所述式I所示 化合物的含量 为30.0wt％‑60.0wt％； 和/或 以所述纳米粒的总质量计算， 所述PEG衍 生物的含量 为0‑15.0wt％； 和/或 以所述纳米粒的总质量计算， 所述脂质的含量 为30wt％‑70wt％； 和/或 以所述纳米粒的总质量计算， 所述类脂质的含量 为0‑36wt％。 4.一种纳米颗粒复合物， 其包括核酸和权利要求1 ‑4任一项所述纳米粒。 5.根据权利要求4所述的纳米颗粒复合物， 所述纳米粒与核酸的重量比(1:2—4:1):1 或所述纳米粒与所述核酸的重量比为0.5:1、 0.8:1、 1:1、 1.5:1、 2:1、 2.5:1、 3:1、 3.5:1、 4: 1。 6.一种核酸纳米粒复合物， 其包括式I所示化合物与核酸， 所述式I所示化合物与核酸 的质量比为(12 ‑45):100。 7.一种药物组合物， 其包括权利要求4 ‑6任一项所述纳米颗粒复合物和药学上可接受 的辅料。 8.一种制备权利要求1 ‑4任一项所述纳米粒的方法， 其包括： 将式I所示化合物溶于溶 剂A中， 得到溶液1， 再将 辅助材料溶解于溶剂B中， 得到溶液2， 将溶液1和溶液2混匀， 低温旋 转蒸发， 水浴除去溶剂A， 过 滤， 得到所述纳米粒。 9.一种制备权利要求5 ‑6任一项所述纳米颗粒复合物的方法， 其包括： 将权利要求1 ‑4 任一项所述纳米粒与核酸于溶剂C中混合， 得到所述纳米颗粒复合物。 10.一种权利要求1 ‑3任一项所述纳米粒或权利要求4 ‑6所述纳米颗粒复合物或权利要 求7所述药物组合物在制备用于体内递送核酸的药物或疫苗中的用途。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 114869859 A 3