(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210663766.2 (22)申请日 2022.06.10 (66)本国优先权数据 202110657947.X 2021.0 6.11 CN 202110833719.3 2021.07.23 CN 202111267968.7 2021.10.27 CN 202210110440.7 202 2.02.07 CN 202210340963.0 2022.04.02 CN (71)申请人 首药控股 （北京） 股份有限公司 地址 100176 北京市经济技 术开发区荣 华 中路10号1幢A座2 2层2205 (72)发明人 段小伟　张凯　孙永亮　陈曦　 李海州　崔先杰　许新合　刘希杰　 孙颖慧　(51)Int.Cl. C07D 519/00(2006.01) C07D 491/107(2006.01) C07D 471/10(2006.01) A61K 31/4985(2006.01) A61K 31/5025(2006.01) A61K 31/5377(2006.01) A61K 31/506(2006.01) A61K 31/519(2006.01) A61K 31/497(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/02(2006.01) (54)发明名称 取代的炔基杂环化 合物 (57)摘要 本申请涉及式II所示取代的炔基杂环化合 物。 本发明涉及具有生物抑制活性的取代的炔基 杂环化合物、 其制备方法、 其药物组合物， 还涉及 这类化合物及其药物组合物治疗受益于生物抑 制的疾病的用途， 例如治疗癌症。 在制备过程中， 通过碘代、 胺化、 上保护、 偶联、 脱保护、 闭环反应 等反应， 得到式I 化合物。 权利要求书12页 说明书82页 CN 115466273 A 2022.12.13 CN 115466273 A 1.式(II)化合物或其药 学上可接受的盐、 溶剂化物、 多晶型物、 或互变异构体， 其中， A环为 或者 其中*碳与Y相连， R21和R22各自独立地为H或者C1‑6烷基， R20为H、 或者 X选自氢、 C1‑6烷基、 C2‑6烯基、 C3‑8环烷基、 3 ‑8元杂脂环基、 C6‑10芳基和5‑10元杂芳基， 所 述C1‑6烷基、 C2‑6烯基、 C3‑8环烷基和3 ‑8元杂脂环 基可任选地被一个或多个卤素、 ‑OH、‑O‑C1‑6 烷基、‑CF3、‑NH2、 C1‑6烷基、 或者苯基取代， 所述C6‑10芳基和5‑10元杂芳基可与不饱和脂环、 杂脂环、 或螺环稠合， 并且可任选地被一个或多个卤素、 ‑CF3、‑OH、‑CN、 R、‑OR、‑NR3R4、‑O‑C (O)NR3R4、‑NH‑(CO)‑C1‑6烷基、‑S‑CH2‑(CO)NH2、 3‑8元杂环基、 C6‑10芳基、‑O‑C6‑10芳基、 或者 5‑10元杂芳基取代， 所述不饱和脂环、 杂脂环、 或者螺环可任选地被一个或多个卤素、 ‑ CF3、‑OH、‑CN、 R、‑OR、‑NR3R4、‑O‑C(O)NR3R4、‑NH‑(CO)‑C1‑6烷基、‑S‑CH2‑(CO)NH2、 C6‑10芳基、‑ O‑C6‑10芳基、 5‑10元杂芳基、 或＝O取代， R30和R31各自独立 地选自H和C1‑6烷基， 或者 R30和R31连接到一起形成键， 或者 R30和X连接到一起形成C3‑8环烷基或者3 ‑8元杂脂环基， 所述C3‑8环烷基和 3‑8元杂脂环 基可任选地被一个或多个卤素、 ‑CN、 C3‑8环烷基、 3 ‑8元杂脂环基、 ‑(CO)‑R32、‑(SO2)‑R32、‑ OH、‑O‑C1‑6烷基、‑CF3、‑NH2、 或者C1‑6烷基取代， 或者 R31和X连接到一起形成C3‑8环烷基或者3 ‑8元杂脂环基， 所述C3‑8环烷基和 3‑8元杂脂环 基可任选地被一个或多个卤素、 ‑CN、 C3‑8环烷基、 3 ‑8元杂脂环基、 ‑(CO)‑R32、‑(SO2)‑R32、‑ OH、‑O‑C1‑6烷基、‑CF3、‑NH2、 或者C1‑6烷基取代， R32选自C1‑6烷基、 C3‑8环烷基、 3 ‑8元杂脂环基， 所述烷基、 环烷基和杂脂环基可任选地被 卤素取代， R选自C1‑6烷基和C3‑6环烷基， 所述烷基和环烷基 可任选地被卤素、 ‑CF3、‑OH、‑C1‑6烷基、‑ O‑C1‑6烷基、 或者C3‑6环烷基取代， R3和R4各自独立 地选自氢、 C1‑6烷基和C3‑6环烷基，权　利　要　求　书 1/12 页 2 CN 115466273 A 2Y选自C6‑10芳基、 5‑10元杂芳基、 3 ‑12元杂脂环基和5 ‑15元螺环基， 所述芳基、 杂芳基、 杂 脂环基和螺环基可任选地被一个或多个卤素、 ‑OH、‑O‑C1‑6烷基、‑NH2、 C1‑6烷基、 或C3‑6环烷 基取代， 所述烷基或环烷基可任选地被卤素、 ‑OH、‑O‑C1‑6烷基、 或‑NH2取代， 所述杂脂环基 和螺环基可任选地与 C6‑10芳基或者5 ‑10元杂芳基稠和， 与杂脂环基和螺环基稠和的芳基或 者杂芳基可任选地被一个或多个卤素、 ‑OH、‑O‑C1‑6烷基、‑NH2、 C1‑6烷基、 或C3‑6环烷基取代。 2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、 溶剂化物、 多晶型物、 或互变 异构体， 其中 R30和X连接到一起形成C3‑8环烷基或者3 ‑8元杂脂环基， 所述C3‑8环烷基和 3‑8元杂脂环 基可任选地被一个或多个卤素、 ‑OH、‑O‑C1‑6烷基、‑CF3、‑NH2、 或者C1‑6烷基取代， 或者 R31和X连接到一起形成C3‑8环烷基或者3 ‑8元杂脂环基， 所述C3‑8环烷基和 3‑8元杂脂环 基可任选地被一个或多个卤素、 ‑OH、‑O‑C1‑6烷基、‑CF3、‑NH2、 或者C1‑6烷基取代。 3.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、 溶剂化物、 多晶型物、 或互变 异构体， 所述 化合物具有式(I ‑1)所示结构 其中， R20为H、 或者 X选自氢、 C1‑6烷基、 C2‑6烯基、 C3‑8环烷基、 3 ‑8元杂脂环基、 C6‑10芳基和5‑10元杂芳基， 所 述C1‑6烷基、 C2‑6烯基、 C3‑8环烷基和C3‑8杂脂环基可任选地被一个或多个卤素、 ‑OH、‑O‑C1‑6烷 基、‑CF3、‑NH2、 C1‑6烷基、 或者苯基取代， 所述C6‑10芳基和5‑10元杂芳基可与不饱和脂环、 杂 脂环、 或螺环稠合， 并且可任选地被一个或多个卤素、 ‑CF3、‑OH、‑CN、 R、‑OR、‑NR3R4、‑O‑C(O) NR3R4、‑NH‑(CO)‑C1‑6烷基、‑S‑CH2‑(CO)NH2、 3‑8元杂环基、 C6‑10芳基、‑O‑C6‑10芳基、 或者C5‑10 杂芳基取代， 所述不饱和脂环、 杂脂环、 或者螺环可任选地被一个或多个卤素、 ‑CF3、‑OH、‑ CN、 R、‑OR、‑NR3R4、‑O‑C(O)NR3R4、‑NH‑(CO)‑C1‑6烷基、‑S‑CH2‑(CO)NH2、 C6‑10芳基、‑O‑C6‑10芳 基、 C5‑10杂芳基、 或＝O取代， R选自C1‑6烷基和C3‑6环烷基， 所述烷基和环烷基 可任选地被卤素、 ‑CF3、‑OH、‑C1‑6烷基、‑ O‑C1‑6烷基、 或者C3‑6环烷基取代， R3和R4各自独立 地选自氢、 C1‑6烷基和C3‑6环烷基， Y选自C6‑10芳基、 5‑10元杂芳基、 3 ‑12元杂脂环基和5 ‑15元螺环基， 所述芳基、 杂芳基、 杂 脂环基和螺环基可任选地被一个或多个卤素、 ‑OH、‑O‑C1‑6烷基、‑NH2、 C1‑6烷基、 或C3‑6环烷 基取代， 所述烷基或环烷基可任选地被卤素、 ‑OH、‑O‑C1‑6烷基、 或‑NH2取代， 所述杂脂环基 和螺环基可任选地与 C6‑10芳基或者5 ‑10元杂芳基稠和， 与杂脂环基和螺环基稠和的芳基或 者杂芳基可任选地被一个或多个卤素、 ‑OH、‑O‑C1‑6烷基、‑NH2、 C1‑6烷基、 或C3‑6环烷基取代。 4.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、 溶剂化物、 多晶型物、 或互变 异构体， 所述 化合物具有式(I)所示结构权　利　要　求　书 2/12 页 3 CN 115466273 A 3