(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210658407.8 (22)申请日 2022.06.10 (66)本国优先权数据 202110655338.0 2021.0 6.11 CN (71)申请人 武汉人福创新药物研发中心有限公 司 地址 430075 湖北省武汉市东湖新 技术开 发区高新大道6 66号C7栋70 5-2室 申请人 人福医药集团股份公司 (72)发明人 张学军　常少华　李学强　王洪强　 李金平　刘礼飞　刘勇　李莉娥　 杨俊　 (74)专利代理 机构 北京知元同创知识产权代理 事务所(普通 合伙) 11535 专利代理师 邹智弘(51)Int.Cl. C07D 401/12(2006.01) C07D 401/04(2006.01) C07D 233/64(2006.01) C07D 249/08(2006.01) C07D 271/06(2006.01) C07D 271/10(2006.01) C07D 241/18(2006.01) C07D 237/14(2006.01) A61K 31/635(2006.01) A61K 31/4439(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 用于TEAD抑制剂的杂环化 合物 (57)摘要 本发明提供了一种用于TEAD抑制剂的杂环 类化合物， 所述杂环类化 合物具有式I所示结构： 式I中各个基团的 定义如本文中所述； 所述杂环类化合物用于预防 和/或治疗与TEAD表达增加相关的疾病， 如细胞 增殖性病症疾病。 权利要求书7页 说明书55页 附图1页 CN 115466243 A 2022.12.13 CN 115466243 A 1.一种杂环类化合物、 其互变异构体、 立体异构体、 水合物、 溶剂化物、 药学上可接受 的 盐或前药， 所述杂环类化 合物具有式I所示结构： 其中， 环A为苯环、 5 ‑6元杂环或5 ‑6元杂芳环； 环B为苯环或5 ‑6元杂芳环； Z为‑O‑、‑NH‑或‑CH2‑； 所述‑NH‑或‑CH2‑中的氢原子任选地被一个或两个Ra取代； 各个 Ra各自独立 地选自甲基、 乙基或丙基； L不存在或为C1‑C3亚烷基； 所述L任选地被卤素或C1‑C3烷基中的一个或更多个各自独立 地取代； 环E为5‑6元杂环或5 ‑6元杂芳环； n选自0、 1、 2、 3、 4或5； 每个R0相同或不同， 各自独立地为氢、 氧代 C1‑C6烷基、 C1‑C6卤代烷基、 C1‑C6氘 代烷基、 3 ‑6元环烷基、 3 ‑6元卤代环烷基； R1选自下列的取代基： R11、 R12、 R13、 R14各自独立地为氢或任选被1个、 2个或更多个Rb取代的下列基团： C1‑C6烷 基、 C1‑C6卤代烷基、 3 ‑6元环烷基、 3 ‑6元卤代环烷基、 4 ‑6元杂环烷基； 每个Rb相同或不同， 各 自独立地选自氘、 苯基或5 ‑6元杂芳基； R2为氢或选 自下列的取代基： 卤素、 C1‑C6烷基、 C1‑C6卤代烷基、 3 ‑6元环烷基、 3 ‑6 元卤代环烷基； R3为‑SF5或‑CF2‑O‑R31； R31为C1‑C6烷基、 3‑6元环烷基、 3 ‑6元杂环烷基； R31任选地被选自下组的取代基取代： 卤素、 羟基、 ‑SF5、 C1‑C6烷基、 C1‑C6烷氧基、 3 ‑6元环 烷基、 3‑6元杂环烷基； R4为氢或选自下列的取代基： 卤素、 C1‑C6烷基、 C1‑C6卤代烷基、 3 ‑6元环烷基、 3 ‑6元卤代 环烷基； 较佳地， 式I所示 化合物具有式I I所示的结构：权　利　要　求　书 1/7 页 2 CN 115466243 A 2其中， 环A为苯环或5 ‑6元杂芳环； 环B为苯环或5 ‑6元杂芳环； Z为‑NH‑或‑CH2‑； 所述‑NH‑或‑CH2‑中的氢原子任选地被Ra取代； Ra为甲基、 乙基或丙 基； L不存在或为C1‑C3亚烷基； 所述L任选地被卤素或C1‑C3烷基取代； R1选自下列的取代基： R11、 R12、 R13、 R14各自独立地为氢或选自下列的取代基： C1‑C6烷基、 C1‑C6卤代烷基、 3 ‑6元 环烷基、 3 ‑6元卤代环烷基、 4 ‑6元杂环烷基； R2为氢或选自下列的取代基： 卤素、 C1‑C6烷基、 C1‑C6卤代烷基、 3 ‑6元环烷基、 3 ‑6 元卤代环烷基； R3为‑SF5或‑CF2‑O‑R31； R31为C1‑C6烷基、 3‑6元环烷基、 3 ‑6元杂环烷基； R31任选地被选自下组的取代基取代： 卤素、 羟基、 ‑SF5、 C1‑C6烷基、 C1‑C6烷氧基、 3 ‑6元环 烷基、 3‑6元杂环烷基； R4为氢或选自下列的取代基： 卤素、 C1‑C6烷基、 C1‑C6卤代烷基、 3 ‑6元环烷基、 3 ‑6元卤代 环烷基； R5、 R6各自独立地为氢或选自下列的取代基： C1‑C6烷基、 C1‑C6卤代烷基、 、 3 ‑6元环烷基、 3‑6元卤代环烷基。 2.如权利要求1所述的杂环类化合物、 其互变异构体、 立体异构体、 水合物、 溶剂化物、 药学上可接受的盐或前药， 其特征在于， 环A选自： 苯环、 吡啶、 嘧啶、 较佳地， 环A为 苯环或吡啶。 3.如权利要求1所述的杂环类化合物、 其互变异构体、 立体异构体、 水合物、 溶剂化物、 药学上可接受的盐或前药， 其特征在于， R2为氢或选自下列的取代基： C1‑C6烷基、 C1‑C6 卤代烷基。权　利　要　求　书 2/7 页 3 CN 115466243 A 3