(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210660545.X (22)申请日 2022.06.13 (71)申请人 南京迈金生物科技有限公司 地址 210061 江苏省南京市江北新区药谷 大道11号生命科技岛02栋 6层606室 (72)发明人 张树人　袁欣　王秀秀　郭子建　 (74)专利代理 机构 无锡华源专利商标事务所 (普通合伙) 32228 专利代理师 冯智文 (51)Int.Cl. C07F 15/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61K 31/282(2006.01) (54)发明名称 一种具有抗肿瘤活性的四价铂配合物及其 制备方法与应用 (57)摘要 本发明公开了一种具有抗肿瘤活性的四价 铂配合物， 所述四价铂配合物的结构如通式(1) 所示： 本发明四 价铂配合物在轴向上多了两个配体， 空间上形成 八面体结构， 因而具有动力学惰性， 具有较低的 反应活性， 较小的毒副作用； 其在血浆以及正常 组织中保持稳定， 在肿瘤乏氧和高还原环境中会 被还原成二价铂(II)配合物， 进而发挥药效， 是 一种潜在的抗肿瘤前 药。 权利要求书2页 说明书6页 附图4页 CN 114891044 A 2022.08.12 CN 114891044 A 1.一种具有抗肿瘤活性的四价铂配合物， 其特征在于， 所述四价铂配合物的结构如通 式(1)所示： 通式(1)中， 表示为如下结构中的任一种： R5表示为‑OH、‑OOCCH3、 中的一种。 2.根据权利要求1所述的具有抗肿瘤活性的四价铂配合物， 其特征在于， 所述 四价铂配 合物的结构为： 3.一种权利要求2所述具有抗肿瘤活性的四价铂配合物的制备方法， 其特征在于， 所述 制备方法包括如下步骤： (1)二价铂配合物与双氧 水反应， 制得四价铂配合物；权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 114891044 A 2(2)步骤(1)所得四价铂配合物、 O‑苯并三氮唑 ‑N,N,N',N' ‑四甲 基脲四氟硼酸(TBTU)、 三乙胺(TEA)混合在DMF溶液中， 搅拌； 反应结束后， 后处理制得所述 具有抗肿瘤活性的四价铂配合物。 4.根据权利要求3所述的制备方法， 其特征在于， 步骤(1)中， 反应的温度为50 ‑80℃； 步 骤(2)中， 反应温度为20 ‑40℃， 四价铂配合物与 反应当量为1:0.8 ‑ 1.2； 四价铂配合物与O ‑苯并三氮 唑‑N,N,N',N' ‑四甲基脲四氟硼酸的反应当量为1:0.8 ‑ 1.2； 四价铂配合物与 与三乙胺的反应当量 为1:0.8‑1.2。 5.根据权利要求3所述的制备方法， 其特征在于， 步骤(2)中， 后处理的方法为： 过滤去 除沉淀物， 减压浓缩， 浓缩后的产物滴入乙醚中， 静置； 离心收集沉淀， 用甲醇、 乙醚洗涤沉 淀， 真空干燥。 6.一种权利要求1所述具有抗肿瘤活性的四价铂配合物的应用， 其特征在于， 用于制备 抗肿瘤或逆转肿瘤的药物。 7.根据权利要求6所述的应用， 其特征在于， 所述抗肿瘤或逆转肿瘤的药物以所述具有 抗肿瘤活性的四价铂配合物或其药 学上可以接受的盐为活性成分。 8.根据权利要求6所述的应用， 其特征在于， 所述抗肿瘤或逆转肿瘤的药物含有药学上 可接受的辅料。 9.根据权利要求8所述的应用， 其特征在于， 所述辅料为崩解剂、 稀释剂、 润滑剂、 粘合 剂、 湿润剂、 矫味剂、 助悬剂、 表面活性剂、 防腐剂中的一种或多种。 10.根据权利要求6所述的应用， 其特 征在于， 肿瘤疾病为胰腺癌。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 114891044 A 3