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(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210678209.8 (22)申请日 2022.06.13 (71)申请人 大连医科 大学 地址 116044 辽宁省大连市旅顺口区旅顺 南路西段9号 (72)发明人 汪洋 杨全 祁旸凡 丁海晨  张文静 赵瑾瑶 张金瑞  (74)专利代理 机构 北京高沃 律师事务所 1 1569 专利代理师 薛红凡 (51)Int.Cl. C12Q 1/6886(2018.01) G01N 33/574(2006.01) G01N 33/573(2006.01) A61K 45/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01)A61P 35/04(2006.01) C12N 15/11(2006.01) (54)发明名称 RNF122在制备抗肿瘤药物中的应用 (57)摘要 本发明提供了RNF122在制备抗肿瘤药物中 的应用, 属于生物药物技术领域。 本发明提供了 RNF122基因的新用途, 在制备用于检测癌症早期 诊断的检测试剂盒、 抑制癌症进展的小分子药物 以及抑制与癌症进展相关信号通路的药物中的 应用, 以期有助于实现临床上对癌症的治疗和早 期发现。 权利要求书1页 说明书13页 序列表2页 附图5页 CN 114941032 A 2022.08.26 CN 114941032 A 1.一种检测 RNF122表达量的试剂在制备诊断肿瘤发生或肿瘤预后评价的试剂中的应 用。 2.根据权利要求1所述应用, 其特征在于, 所述RNF122包括RNF122基因和/或RNF122蛋 白。 3.根据权利要求2所述应用, 其特征在于, 检测RNF122基因表达量的试剂包括qPCR扩增 引物; 所述qPCR扩增引物包括核苷酸序列如SEQ  ID NO:2所示的正向引物和核苷酸序列如 SEQ ID NO:3所示的反向引物。 4.根据权利 要求2所述应用, 其特征在于, 检测RNF122蛋白表达量的试剂包括抗RNF122 蛋白抗体。 5.一种提高RNF122基因或蛋白表达水平的试剂在制备抗肿瘤药物和/或抗肿瘤转移药 物中的应用。 6.根据权利要求5所述应用, 其特 征在于, 所述 抗肿瘤包括肿瘤 细胞的生长和/或克隆。 7.根据权利要求5所述应用, 其特征在于, 所述抗肿瘤转移包括抑制肿瘤细胞的迁移和 侵袭能力、 抑制肿瘤 细胞对葡萄糖的摄取和抑制血 管生成。 8.根据权利要求5~7任意一项所述应用, 其特征在于, 所述药物具有负向调控HIF ‑1α 表达的作用。 9.根据权利要求1~7任意 一项所述应用, 其特 征在于, 所述肿瘤包括乳腺癌。 10.抑制HIF ‑1α 转录活性的试剂在制备抑制与增殖、 转移、 代谢和血管内生成相关的靶 基因转录的试剂盒中的应用, 所述抑制HIF ‑1α 转录活性的试剂包括RNF12 2基因或蛋白。权 利 要 求 书 1/1 页 2 CN 114941032 A 2RNF122在制备抗肿瘤药物中的应用 技术领域 [0001]本发明属于生物药物技 术领域, 具体涉及RNF12 2在制备抗肿瘤药物中的应用。 背景技术 [0002]目前, 癌症已经成为了威胁人类生命健康的重要疾病之一。 最新研究报道表明, 乳 腺癌在女性癌症中发病率仍居 首位, 而致死率也跃居第一位, 因此, 乳腺癌已成为威胁女性 生命健康的重要杀手。 乳 腺癌具有高转移 性, 这也是乳 腺癌致死的主要原因之一。 低氧是控 制癌症进展过程中极其关键的微环境调控因素, 尤其是在乳腺癌的发生 发展中发挥着重要 作用。 很多证据 表明, 低氧微环 境, 特别是低氧诱导因子(HIF ‑1)信号通路激活, 在驱动乳 腺 癌侵袭性、 治疗抵抗和预后不良等方面起着至关重要的作用。 为了抵抗由于乳腺癌细胞快 速增殖引起的低氧应激, 乳腺癌细胞会通过激活各种生存相关通路, 促进肿瘤转移, 以及肿 瘤血管生成等过程 来适应低氧应激 。 在临床上, 转移是影响乳腺癌治疗的主 要挑战。 [0003]RNF122(RING  fingerpr otein 122)属于RING家族的E3泛 素连接酶, 其主要 特征结 构包括N端的横跨膜结构域(TM)和C端的RING ‑finger结构域。 目前关于RNF122的功能鲜有 报道, 而其在肿瘤中的功能更不明确。 有文 献阐明鼠源的RNF122可以通过K48多聚泛素化修 饰促进RIG ‑Ⅰ的降解, 进而抑制RNA病毒感染所引发的 Ⅰ型干扰素的产生。 也就是说RNF122可 以参与负向调控病毒天然免疫反应。 然而, 目前RNF122在人类肿瘤中是否发挥功能与肿瘤 低氧微环境是否有关联, 其作用机制等并不清楚。 因此, 关于RNF122在人乳 腺癌中的功能及 机制研究具有重要的科 学意义。 发明内容 [0004]有鉴于此, 本发明的目的在于提供RNF122基因或其蛋白的新用途, 即RNF122基因 为靶点在制备肿瘤诊断试剂、 抗肿瘤药物以及抗肿瘤转移药物中的应用。 [0005]本发明提供了一种检测RNF122表达量的试剂在制备诊 断肿瘤发生或肿瘤预后评 价的试剂中的应用。 [0006]优选的, 所述RNF12 2包括RNF12 2基因和/或RNF12 2蛋白。 [0007]优选的, 检测RNF12 2基因表达量的试剂包括qPCR扩增引物; [0008]所述qPCR扩增引物包括核苷酸序列如SEQ  ID NO:2所示的正向引物和核苷酸序列 如SEQ ID NO:3所示的反向引物。 [0009]优选的, 检测RNF12 2蛋白表达量的试剂包括 抗RNF122蛋白抗体。 [0010]本发明提供一种提高RNF122基因或蛋白表达水平的试剂在制备抗肿瘤药物和/或 抗肿瘤转移药物中的应用。 [0011]优选的, 所述 抗肿瘤包括肿瘤 细胞的生长和/或克隆。 [0012]优选的, 所述抗肿瘤转移包括抑制肿瘤细胞的迁移和侵袭能力、 抑制肿瘤细胞对 葡萄糖的摄取和抑制血 管生成。 [0013]优选的, 所述药物具有负向调控HIF ‑1α 表达的作用。说 明 书 1/13 页 3 CN 114941032 A 3

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