(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210663118.7 (22)申请日 2022.06.13 (71)申请人 山西医科 大学第二医院 地址 030001 山西省太原市杏 花岭区五一 路382号 (72)发明人 侯锐钢　张晓　郑圆　常壮鹏　 杨玉莹　彭姣　邵云云　刘俊瑾　 (74)专利代理 机构 太原市科瑞达专利代理有限 公司 14101 专利代理师 赵禛 (51)Int.Cl. A61K 41/00(2020.01) A61K 31/216(2006.01) A61K 9/00(2006.01) A61P 19/08(2006.01)A61P 35/00(2006.01) A61P 39/06(2006.01) B82Y 5/00(2011.01) B82Y 20/00(2011.01) B82Y 30/00(2011.01) B82Y 40/00(2011.01) (54)发明名称 一种金纳米棒@邻苯二酚杂化纳米药物及其 制备方法和应用 (57)摘要 一种金纳米棒@邻苯二酚杂化纳米药物及其 制备方法和应用， 属于药剂学技术领域， 解决金 纳米棒表 面功能化过程较为复杂、 对功能化基团 的化学结构特征要求较高的技术问题， 解决方案 为： 组成及浓度比为： 光热剂： 邻苯二酚锚定剂= 1： （1~4.5） ； 其中， 光热剂为AuNR@CTAB金纳米棒， 邻苯二酚锚定剂为绿原酸， 通过AuNR@CTAB金纳 米棒和绿原酸一步法组装获得， 可以应用于协同 治疗骨肉瘤并诱导骨组织再生的药物中。 本发明 制备方法简单， 具有普适性， 金纳米棒@邻苯二酚 杂化纳米药物结构精确、 水溶性好， 具有优异且 可调控的光热性能， 具有良好的实际应用价 值。 权利要求书1页 说明书5页 附图10页 CN 115137821 A 2022.10.04 CN 115137821 A 1.一种金纳米棒@邻苯二酚杂化纳米药物， 其特征在于： 所述金纳米棒@邻苯二酚杂化 纳米药物 的组成及浓度比为： 光热剂： 邻苯二酚锚定剂=1： （1~4.5） ； 其中， 光热剂为AuNR@ CTAB金纳米棒， 邻苯二 酚锚定剂为绿原酸。 2.根据权利要求1所述的一种金纳米棒@邻苯二酚杂化纳米药物， 其特征在于： 所述金 纳米棒@邻苯二酚杂化纳米药物呈棒状结构， 金纳米棒@邻苯二酚杂化纳米药物的直径为64 ~70 nm， 长径比为3.4~3.8， 纵向等离 子共振吸收峰为80 0±10 nm。 3.一种如权利要求1所述的金纳米棒@邻苯二酚杂化纳米药物的制备方法， 其特征在于 包括以下步骤： 首先， 通过种 子生长法制得AuNR@CTAB金纳米棒； 然后， 将AuNR@CTAB金纳米 棒与绿原酸溶液以浓度比1： （1~4.5） 混合后放在摇床上孵育18~24 h， 孵育后获得的混合液 进行离心分离， 转速为9000~10000 rpm， 离心分离时间为20~30 min， 采用超纯水洗涤离心 液至少两次， 沉淀物重新分散在超纯 水中， 制得 金纳米棒@邻苯二 酚杂化纳米药物。 4.一种如权利要求1所述金纳米棒@邻苯二酚杂化纳米药物在协同治疗骨肉瘤并诱导 骨组织再生药物中的应用。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115137821 A 2一种金纳米棒@邻苯二酚杂化纳米药物及其制备方 法和应用 技术领域 [0001]本发明属于药剂学技术领域， 具体涉及的是一种金纳米棒@邻苯二酚杂化纳米药 物及其制备 方法和应用。 背景技术 [0002]手术干预联合化疗/放疗是治疗骨肉瘤的常用方法， 然而手术切除会造成切除后 残余肿瘤病灶区难以清除并易导致肿瘤转移与复发， 切除部位大面积骨缺损等问题。 同时， 化疗/放疗由于选择性低、 副作用严重， 可能会引起多药耐药。 目前， 生物活性纳米系统、 3D 打印植入物和支架 等多功能平台已被探索用于协同抑制肿瘤生长和促进骨再生。 值得注意 的是， 光热治疗是以特定波长的光对肿瘤病灶区进行照射， 利用光热转换剂将光能转化为 热能， 使病灶部位局部升温从而杀死肿瘤细胞的一种非侵入性的治疗方法， 由于其高选择 性和微创性， 在近红外激光照射下能精准地靶向肿瘤， 同时对周围正常组织的损伤降到最 低， 对骨肉瘤显示出潜在的治疗效果。 此外， 黑磷、 AuPd合金纳米颗粒和碳纳米管等光热剂 能产生温和的局部热量， 用于成骨和生物矿化。 [0003]金纳米棒制备方法简便， 具有合适的长径比， 对近红外辐 射 （650‑900 nm） 有较强 的吸收和散射能力， 光热转换能力突出， 是一种优异的光热剂， 但覆盖在金纳米棒表面的阳 离子表面活性剂十六烷基三甲基溴化铵具有很强的细胞毒性， 限制 了其生物应用。 虽然可 以通过聚合物、 蛋白、 多肽等对其表面修饰， 降低毒性， 提高生物相容性。 然而， 目前金纳米 棒表面功能化过程较为复杂、 对功能化基团的化学结构特征要求较高， 为其功能化增加了 难度。 因此， 需要开发一种简单易操作的方法实现其表面功能化， 实现良好的光热效应使其 应用于抑制骨肿瘤并促进骨修复。 发明内容 [0004]本发明的目的在于克服现有技术的缺点， 解决金纳米棒表面功能化过程较为复 杂、 对功能化基团的化学结构特征要求较高的技术问题， 本发明提供一种金纳米棒@邻苯二 酚杂化纳米药物及其制备方法和应用， 由金纳米棒和邻苯二酚类化合物绿原 酸一步法组装 获得， 通过调节特定部位的热量以抑制骨肉瘤生长并促进骨修复， 具有良好的实际应用价 值。 [0005]本发明通过以下技 术方案予以实现： 一种金纳米棒@邻苯二酚杂化纳米药物， 其组成及浓度比为： 光热剂： 邻苯二酚锚 定剂=1： （1~4.5） ； 其中， 光热剂为AuNR@CTAB金纳米棒， 邻苯二 酚锚定剂为绿原酸。 [0006]邻苯二酚类化合物又称儿茶酚类化合物， 是苯的两个邻位氢被羟基取代后形成的 化合物。 天然邻苯二酚类化合物包括单宁、 儿茶素、 木脂素和许多其他生物活性分子等。 在 本发明提供 的金纳米棒@邻苯二酚杂化纳米药物中， 选择 的邻苯二酚类化合物是一种 具有 抗氧化、 抗肿瘤和促进软骨修复等多种药理 活性的绿原酸。 [0007]进一步的， 所述金纳米棒@邻苯二酚杂化纳米药物呈棒状结构， 金纳米棒@邻苯二说　明　书 1/5 页 3 CN 115137821 A 3