(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210664836.6 (22)申请日 2022.06.13 (71)申请人 武汉大学中南医院 地址 430071 湖北省武汉市武昌区东湖路 169号 (72)发明人 张俊　戴静　欧阳雯　沈九零　 於海军　曹振　谢丛华　 (74)专利代理 机构 武汉科皓知识产权代理事务 所(特殊普通 合伙) 42222 专利代理师 杨宏伟 (51)Int.Cl. A61K 41/00(2020.01) A61K 47/04(2006.01) A61K 47/34(2017.01) A61P 35/00(2006.01)A61L 31/06(2006.01) A61L 31/02(2006.01) A61L 31/16(2006.01) (54)发明名称 一种光热热电一体化的抗肿瘤植入体的制 备方法 (57)摘要 本发明公布了一种光热热电一体化的抗肿 瘤植入体的制备方法， 首先利用氧化石墨烯含 氧 官能团的螯合效应在氧化石墨烯表面原位生长 硫化铋， 得到石墨烯 ‑硫化铋复合材料； 然后将石 墨烯‑硫化铋复合材料溶于混合溶剂C中， 得到混 合溶液D； 将聚已酸内酯粉末溶于混合溶剂C中， 得到聚已酸内酯混合液E， 将两种混合溶液混合 后得到静电纺丝溶液F； 最后利用静电纺丝工艺 将静电纺丝溶液F制备成所需形状的抗肿瘤植入 体， 抗肿瘤植入体中氧化石墨烯 通过光热效应灭 活肿瘤， 同时分散的硫化铋利用光热效过程中的 温度变化转化为热释电电荷， 通过释放活性氧进 行协同灭活肿瘤； 本发明避免了现有技术中光热 疗法的耐热性， 大 大提高了抗肿瘤治 疗效果。 权利要求书1页 说明书6页 附图2页 CN 115137822 A 2022.10.04 CN 115137822 A 1.一种光热 热电一体化的抗肿瘤植入体的制备 方法， 其特 征在于， 包括以下步骤： 步骤1、 利用氧化石墨烯含氧官能团的螯合效应在氧化石墨烯表面原位生长硫化铋， 得 到氧化石墨烯 ‑硫化铋纳米复合材 料； 步骤2、 将氧化石墨烯 ‑硫化铋纳米复合材 料溶于混合溶剂C中， 得到混合溶 液D； 步骤3、 将聚已酸内酯粉末溶于混合溶剂C中， 得到聚已酸内酯混合液E； 步骤4、 将混合溶 液D和聚已酸内酯混合液E混合得到静电纺丝溶 液F； 步骤5、 利用静电纺丝工艺将静电纺丝溶液F制备得到所需形状的抗肿瘤植入体， 所述 抗肿瘤植入体中氧化石墨烯通过光热效应灭活肿瘤， 同时分散的硫化铋利用光热效过程中 的温度变化 转化为热释电 电荷， 通过释放活性氧进行协同灭活肿瘤。 2.根据权利要求1所述的抗肿瘤植入体的制备方法， 其特征在于： 步骤1中原位生长硫 化铋具体方法如下： 步骤1.1、 首 先将氧化石墨烯置 于去离子水中并搅拌分散， 得到氧化石墨烯悬 溶液A； 步骤1.2、 然后将水溶性的铋源、 硫源添加到去离子水的烧杯中， 搅拌后超声处理一段 时间， 混合均匀后得到混合溶 液B； 步骤1.3、 将混合溶液B与氧化石墨烯悬溶液A混合， 并在真空条件下发生水热反应， 之 后经过滤、 离心和干燥后， 得到原位生长的硫化铋的复合材料粉末， 即为氧化石墨烯 ‑硫化 铋纳米复合材 料。 3.根据权利要求2所述的抗肿瘤植入体的制备方法， 其特征在于： 在氧化石墨烯表面原 位生长的硫化铋为 棒状硫化铋。 4.根据权利要求2所述的抗肿瘤植入体的制备方法， 其特征在于： 步骤1.2中， 所述铋源 和硫源质量的摩尔比为3:1； 步骤1.3中， 水 热反应温度为15 0‑110℃； 时间为18 ‑30小时。 5.根据权利要求2所述的抗肿瘤植入体的制备方法， 其特征在于： 所述铋源为硝酸铋、 氯化铋和醋酸铋中的任意一种或者几种混合物； 所述硫源为硫脲、 硫代乙酰胺、 九水硫化钠 和硫代硫酸钠中的任意 一种或者几种混合物。 6.根据权利要求1所述的抗肿瘤植入体的制备方法， 其特征在于： 所述混合溶剂C为氯 仿/甲醇混合溶剂。 7.根据权利要求1所述的抗肿瘤植入体的制备方法， 其特征在于： 步骤3中， 聚已酸内酯 粉末的粒径为10 0～200 μm。 8.根据权利要求1所述的抗肿瘤植入体的制备方法， 其特征在于： 步骤3中， 氧化石墨烯 的片层直径 尺寸为5～10 μm， 原位 生长的棒状硫化铋的直径为5～10 μm。 9.根据权利要求1所述的抗肿瘤植入体的制备方法， 其特征在于： 步骤4中， 将混合溶液 D和聚已酸内酯混合液E混合后磁力机 械搅拌40 ‑90min得到静电纺丝溶 液F。 10.根据权利要求1所述的抗肿瘤植入体的制备方法， 其特征在于： 步骤5中， 静电纺丝 工艺如下： 将静电纺丝溶液F放置在注射器中， 该注射器配有扁针； 在整个静电纺丝过程中， 进料 流速为0.1～0.5mL/ h。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115137822 A 2一种光热 热电一体 化的抗肿瘤植入体的制备方 法 技术领域 [0001]本发明属于医疗设备领域， 涉及一种抗肿瘤医疗设备， 特别涉及一种光热热电一 体化的抗肿瘤植入体的制备 方法。 背景技术 [0002]近年来， 光热疗法(PTT)作为一种新兴的非侵入性治疗方法， 因其精确的时空选择 性和高特异性等内在优势， 在致瘤细胞治疗中引起了广泛关注。 PTT涉及利用近红外(NIR) 光吸收剂将外部NI R激光能量转换为局部热能， 以诱导热疗效应和热消融致瘤细胞。 在众多 材料中， 氧化石墨烯(GO)纳米片具有良好的生物相容性和强近红外激光 吸收能力， 被认为 是潜在的光热剂 。 但不幸的是， 经热疗治疗的肿瘤细胞能诱导其耐热性， 这大大提高了它们 的生存能力， 从而导 致肿瘤治疗效果 不理想。 [0003]活性氧(ROS)可以氧化蛋白质， 并通过将蛋白质转化为其衍生物， 使得其氨基酸侧 链损伤， 甚至肽链的断裂， 从而灭活肿瘤细胞。 具有高活性氧生成能力的热释电生物材料如 纳米硫化铋是一种潜力的抗肿瘤物质， 它可以避免传统PTT的固有缺点， 在加热和冷却过程 中， 热释电材料促进温度变化转化为热释电电荷， 热释电电荷可以进一步与周围的氧(O2) 分子发生反应， 产生有毒的ROS， 消耗热休克蛋白， 并杀死肿瘤细胞。 但是纳米硫化铋具有高 的比表面能， 在基 体内易发生团聚， 这会严重影响其治疗效果。 发明内容 [0004]基于此， 本发明的目的是为了解决现有技术中， 氧化石墨烯以及纳米硫化铋在基 体中易发生团聚问题。 本发明提出一种光热热电一体化的抗肿瘤植入体， 其中， 所述抗肿瘤 植入体用于： 利用氧化石墨烯含氧官能团的螯合效应在氧化石墨烯表面原 位生长硫化铋形 成纳米系统(GO@BiS)， 其后将氯仿/甲醇溶液分别与将GO@BiS以及聚已酸内酯液相混合制 得GO@BiS混合液和聚已酸内酯混合液， 再将两种悬浮液按比例混合制备静电纺丝溶液， 最 后通过静电纺丝 工艺制备 出具有光热 热电一体化的抗肿瘤植入体。 [0005]为了解决上述 技术问题， 本发明采用的技 术方案如下： [0006]一种光热 热电一体化的抗肿瘤植入体的制备 方法， 其特 征在于， 包括以下步骤： [0007]步骤1、 利用氧化石墨烯含氧官能团的螯合效应在氧化石墨烯表面原位生长硫化 铋， 得到氧化石墨烯 ‑硫化铋纳米复合材 料； [0008]步骤2、 将氧化石墨烯 ‑硫化铋纳米复合材 料溶于混合溶剂C中， 得到混合溶 液D； [0009]步骤3、 将聚已酸内酯粉末溶于混合溶剂C中， 得到聚已酸内酯混合液E； [0010]步骤4、 将混合溶 液D和聚已酸内酯混合液E混合得到静电纺丝溶 液F； [0011]步骤5、 利用静电纺丝工艺将静电纺丝溶液F制 备得到所需形状 的抗肿瘤植入体， 所述抗肿瘤植入体中氧化石墨烯通过光热效应灭活肿瘤， 同时分散的硫化铋利用光热效过 程中的温度变化 转化为热释电 电荷， 通过释放活性氧进行协同灭活肿瘤。 [0012]作为一种优选方案， 步骤1中原位 生长硫化铋具体方法如下：说　明　书 1/6 页 3 CN 115137822 A 3