(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210664450.5 (22)申请日 2022.06.13 (66)本国优先权数据 202110868409.5 2021.07.3 0 CN (71)申请人 西安龙腾景云生物科技有限公司 地址 710075 陕西省西安市高新区锦业路 38号粤汉国际1幢10707室 申请人 云泉生物科技 （北京） 有限责任公司 (72)发明人 董明晖　陆雍涛　刘建光　 (74)专利代理 机构 北京戈程知识产权代理有限 公司 11314 专利代理师 程伟　程云 (51)Int.Cl. C07K 14/55(2006.01) C07K 19/00(2006.01)C12N 15/26(2006.01) C12N 15/85(2006.01) C12N 5/10(2006.01) A61K 38/20(2006.01) A61K 47/68(2017.01) A61P 3/10(2006.01) A61P 11/06(2006.01) A61P 17/00(2006.01) A61P 19/02(2006.01) A61P 25/00(2006.01) A61P 29/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 37/02(2006.01) A61P 37/06(2006.01) (54)发明名称 一种人白细胞介素2变 体及其用途 (57)摘要 本公开涉及一种人白细胞介素2变体及其用 途。 具体而言， 通过申请人自研的人工智能驱动 的蛋白质设计平台和经授权的其他计算软件， 本 公开涉及一种IL ‑2变体(或其衍生物)， 其对高亲 和力受体IL ‑2Rα/β/γ具有消除或降低的亲和 力， 并保留对中等亲和 力受体IL ‑2Rβ/γ的亲和 力。 本公开还提供了一种重组 蛋白/融合蛋白， 其 包含IL‑2变体与人抗体片段， 其提高了IL ‑2变体 的活性， 与野生人I L‑2的活性接 近。 权利要求书2页 说明书16页 序列表10页 附图1页 CN 115057919 A 2022.09.16 CN 115057919 A 1.一种人白细 胞介素2(IL‑2)变体， 相对于成熟野生型人IL ‑2， 所述IL ‑2变体包含氨基 酸突变， 所述突变是取代、 缺失、 添加中的至少一种； 优选地， 所述成熟野生型人IL ‑2是SEQ  ID No.1所示； 其中， 所述 突变是选自以下的任一项或其组合： 成熟野生型 人IL‑2第31至45位氨基酸残基突变为SEQ  ID No.11所示序列； 成熟野生型 人IL‑2第35至41位氨基酸残基突变为SEQ  ID No.12、 或14所示序列； 成熟野生型 人IL‑2第35至43位氨基酸残基突变为SEQ  ID No.13所示序列； 成熟野生型 人IL‑2第31至32位氨基酸残基突变为G G； 成熟野生型 人IL‑2第43至45位氨基酸残基突变为G； 成熟野生型 人IL‑2第125位氨基酸残基突变为A； 任选地， 成熟野生型 人IL‑2的N端添加M 。 2.根据权利要求1所述的I L‑2变体， 其中所述 IL‑2变体是选自以下任一序列所示： SEQ ID No.2至10、 SEQ  ID No.15； N端添加M的SEQ  ID No.2至10、 N端添加M的SEQ  ID No.15。 3.根据权利要求1至2中任一项所述的I L‑2变体， 其中： 所述IL‑2变体与IL‑2Rα 的亲和力降低； 和/或 所述IL‑2变体与IL‑2Rβ 的亲和力不变或提高； 和/或 所述IL‑2变体与IL‑2Rγ的亲和力不变或提高； 优选地， 所述IL ‑2变体与IL ‑2Rα /β /γ的亲和力降低， 并且维持或提高所述IL ‑2变体对 IL‑2Rβ /γ的亲和力。 4.一种IL ‑2变体的衍生物， 其包含权利要求1至3中任一项所述的IL ‑2变体， 所述IL ‑2 变体具有选自以下任一项的修饰或其组合： PEG化、 糖 基化、 缀合至白蛋白、 缀 合至Fc、 羟乙基化、 去O ‑糖基化； 优选地， 所述缀合至Fc是指在权利要求1至3中任一项所述IL ‑2变体在其C端缀合人 IgG1 Fc； 所述PEG化是指 PEG连接至所述IL‑2变体的N端； 优选地， PEG的分子量 为5kD至80kD； 更优选地， PEG的分子量 为10kD至20kD。 5.一种缀 合物， 其包 含： 第一组件， 和 第二组件； 其中： 所述第一组件直接缀 合至、 或通过接 头间接缀 合至所述第二组件； 所述第一组件是权利 要求1至3中任一项所述的IL ‑2变体或权利 要求4所述的IL ‑2变体 的衍生物； 优选地， 所述第二组件是抗体或其 抗原结合片段； 更优选地， 所述 抗体或其 抗原结合片段靶向肿瘤抗原。 6.一种药物组合物， 其含有： ‑权利要求1至3中任一项所述的IL ‑2变体、 或权利要求4所述的IL ‑2变体的衍生物、 或 权利要求5所述的缀 合物；权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115057919 A 2‑药学上可接受的稀释剂、 载体或赋 形剂。 7.一种核酸分子， 其编码权利要求1至3中任一项所述的IL ‑2变体、 权利要求4所述的 IL‑2变体的衍生物、 或权利要求5所述的缀 合物。 8.一种表达载体， 其包 含权利要求7 所述的核酸分子 。 9.一种宿主细胞， 其包 含或表达 选自以下的任一项： 包含权利要求8所述的表达载体、 表达权利要求1至 3中任一项所述的I L‑2变体、 表达权利要求 4所述的I L‑2变体的衍生物、 表达权利要求5所述的缀 合物； 优选地， 所述宿主细胞为原核或真核细胞； 更优选地， 所述宿主细胞选自以下任一项： 细菌细胞、 酵母细胞、 哺乳动物细胞； 最优选地， 所述宿主细胞为 酿酒酵母细胞或大肠杆菌细胞。 10.选自以下任一项在制备 药物中的用途： 权利要求1至3中任一项所述的IL ‑2变体、 权利要求4所述的IL ‑2变体的衍生物、 权利要 求5所述的缀 合物； 所述药物用于预防或治疗选自 以下任一项： 增生性疾病、 增生性疾病的转移、 免疫性疾 病； 优选地， 所述增生 性疾病是肿瘤或癌症； 优选地， 所述免疫性疾病选自： 糖尿病、 类风湿性关节炎、 多发性硬化、 系统性红斑狼 疮、 湿疹、 哮喘、 自身免疫疾病 、 器官移植后的自身免疫反应； 更优选地， 所述肿瘤或癌症选自： 上皮细胞癌、 内皮细胞癌、 鳞状细胞癌、 乳头状瘤病毒 引起的癌、 腺癌、 黑素瘤、 肉瘤、 畸胎癌、 肺癌、 转移性肺癌、 淋巴瘤、 转移性肾细胞癌。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115057919 A 3