(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210668695.5 (22)申请日 2022.06.14 (71)申请人 中国科学技术大学 地址 230026 安徽省合肥市包河区金寨路 96号 (72)发明人 倪芳　吴明明　蒋来　程临钊　 (74)专利代理 机构 中科专利商标代理有限责任 公司 11021 专利代理师 乔献丽　张莹 (51)Int.Cl. C12N 5/0789(2010.01) A61K 38/22(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/02(2006.01) A61P 37/02(2006.01)A61P 43/00(2006.01) A61P 3/00(2006.01) (54)发明名称 促进造血干祖细胞迁移、 归巢和植入的组合 物及其应用 (57)摘要 本发明提供促进造血干祖细胞迁移、 归巢和 植入的组合物及其应用， 所述组合物包含促肾上 腺皮质激 素释放激素。 这对于提高造血干细胞移 植效率， 尤其对于改善脐血移植植入缓慢具有重 要意义。 权利要求书2页 说明书7页 附图3页 CN 114990063 A 2022.09.02 CN 114990063 A 1.促进造血干祖细胞迁移、 归巢和植入的组合物， 其特征在于， 所述组合物包含： 促肾 上腺皮质激素释放激素、 基质细胞衍 生因子、 Fm s相关酪氨酸激酶3配 体和血小板生成素。 2.促进造血干祖细胞迁移、 归巢和植入的培养基， 其特征在于， 所述培养基包含： 基础 培养基、 促肾上腺皮质激素释放激素、 基质细胞衍生因子、 Fms相关酪氨 酸激酶3配体和血小 板生成素， 优选地所述基础培养基为无血清培养基， 更优选地Stem  Span SFEM无血清培养 基。 3.根据权利要求1所述的组合物或根据权利要求2所述的培养基， 其特征在于， 基质细 胞衍生因子： Fms相关酪氨酸激酶3配体： 血小板生 成素： 促肾上腺皮质激素释放激素的含量 比为1:1:1:(3 ‑20)， 优选地， 基质细胞衍生因子： Fms相关酪氨酸激酶3配体： 血小板生 成素： 促肾上腺皮质激素释放激素的含量比为1:1:1:3、 1:1:1:4.8、 1:1:1:5、 1:1:1:6、 1:1:1:7、 1:1:1:8、 1:1:1:9、 1:1:1:10、 1:1:1:11、 1:1:1:12、 1:1:1:13、 1:1:1:14、 1:1:1:15、 1:1:1: 16、 1:1:1:17、 1:1:1:18、 1:1:1:19、 1:1:1:20， 更优选地， 基质细胞衍生因子： Fms相关酪氨 酸激酶3配 体： 血小板生成素： 促肾上腺皮质激素释放激素的含量比为1:1:1:4.8。 4.根据权利要求1所述的组合物或根据权利要求2所述的培养基， 其特征在于， 所述促 肾上腺皮质激素释放激素的含量为140ng/ml ‑950ng/ml， 更优选地140ng/ml、 200ng/ml、 240ng/ml、 300ng/ml、 400ng/ml、 500ng/ml、 600ng/ml、 700ng/ml、 800ng/ml、 900ng/ml、 950ng/ml， 甚至更优选地240ng/ml。 5.根据权利要求1所述的组合物或根据权利要求2所述的培养基， 其特征在于， 所述基 质细胞衍生因子的含 量为50ng/ml ‑100ng/ml， 优选地50ng/ml、 60ng/ml、 70ng/ml、 80ng/ml、 90ng/ml、 10 0ng/ml， 更优选地5 0ng/ml。 6.根据权利要求1所述的组合物或根据权利要求2所述的培养基， 其特征在于， 所述Fms 相关酪氨酸激酶3配体的含量为50ng/ml ‑100ng/ml， 优选地50ng/ml、 60ng/ml、 70ng/ml、 80ng/ml、 90ng/ml、 10 0ng/ml， 更优选地5 0ng/ml。 7.根据权利要求1所述的组合物或根据权利要求2所述的培养基， 其特征在于， 所述血 小板生成素的含量为50ng/ml ‑100ng/ml， 优选地50ng/ml、 60ng/ml、 70ng/ml、 80ng/ml、 90ng/ml、 10 0ng/ml， 更优选地5 0ng/ml。 8.促肾上腺皮质激素释放激素在用于制备治疗血液系统恶性肿瘤、 血液系统非恶性肿 瘤、 实体瘤、 免疫系统疾病、 遗传或代谢性疾病的药物中的用途， 任选地， 所述血液系统恶性 肿瘤为慢性粒细胞白血病、 急性髓细胞白血病、 急性淋巴细胞白血病、 慢性髓细胞白血病、 慢性淋巴细胞白血病、 急性早幼粒细胞白血病、 非霍奇金淋巴瘤、 霍奇金淋巴瘤、 骨髓瘤、 多 发性骨髓瘤、 骨髓纤维化及骨髓增生异常综合征、 伯基特淋巴瘤、 B细胞淋巴瘤、 滤泡性淋巴 瘤、 套细胞淋巴瘤、 T细胞淋巴瘤、 浆母细胞性淋巴瘤、 皮肤T细胞淋巴瘤、 原发性巨球蛋白血 症、 浆细胞白血病、 浆母细胞性淋巴瘤、 毛细胞白血病、 系统性肥大细胞增多症或成胚浆样 树突状细胞瘤； 血液系统非恶性肿瘤为再生障碍性贫血、 范可尼贫血、 地中海贫血、 镰状细 胞贫血、 骨髓纤维化、 重型阵发性睡眠性血 红蛋白尿症或无巨核细胞性血小板减少症； 实体 瘤为乳腺癌、 卵巢癌、 睾丸癌、 肾癌、 神经母细胞瘤、 小细胞肺癌、 生殖细胞瘤、 尤因氏肉瘤、 软组织肉瘤、 维尔姆斯瘤、 骨肉瘤、 成神经管细胞瘤或恶性脑瘤； 免疫系统疾病为重症联合 免疫缺陷症、 严重自身免疫性疾病、 原发性中枢神经系统淋巴瘤、 湿疹血小板减少伴免疫缺 陷综合征、 慢 性肉芽肿， IPEX综合征， A L淀粉变性、 POEMS综合征、 嗜血细胞综合征、 类风湿性权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 114990063 A 2关节炎、 多发性硬化、 系统性硬化、 系统性红斑狼疮、 克罗恩病、 多肌炎或皮肌炎； 以及遗传 或代谢性疾病为粘多糖病、 先天性角化不良、 溶酶体代谢病、 球形细胞样脑白质病、 异染性 脑白质营养不良或X 连锁的肾上腺脑白质营养不良。 9.促肾上腺皮质激素释放激素在制备促进造血干祖细胞迁移、 归巢和植入的组合物或 培养基中的用途。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 114990063 A 3