(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210672263.1 (22)申请日 2022.06.14 (71)申请人 山西大学 地址 030006 山西省太原市坞城路9 2号 (72)发明人 昝琪　樊丽　张跃伟　双少敏　 董川　 (74)专利代理 机构 太原申立德知识产权代理事 务所(特殊普通 合伙) 14115 专利代理师 王芳 (51)Int.Cl. C07D 405/06(2006.01) C09K 11/06(2006.01) G01N 15/14(2006.01) G01N 21/64(2006.01) A61K 41/00(2020.01)A61K 49/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 具有聚集诱导发光特性的线粒体靶向近红 外粘度荧 光探针 (57)摘要 本发明公开一种具有聚集诱导发光特性的 线粒体靶向近红外粘度荧光探针， 属于荧光探针 技术领域。 本发 明提供的一种线粒体靶向近红外 粘度荧光探针具有聚集诱导发光特性， 可作为检 测试剂在脂肪肝、 炎症和肿瘤模 型中检测粘度变 化， 而且该探针具有良好的活性氧产生能力， 可 用作光敏剂 对癌症进行光动力治疗， 检测和治疗 的手段简单灵敏。 权利要求书1页 说明书6页 附图9页 CN 115073433 A 2022.09.20 CN 115073433 A 1.一种具有聚集诱导发光特性的线粒体靶向近红外粘度荧光探针， 其特征在于， 结构 式为： 2.一种具有聚集诱导发光特性的线粒体靶向近红外粘度荧光探针在制备监测活细胞 线粒体内粘度变化试剂中的应用。 3.如权利要求1所述的一种具有聚集诱导发光特性的线粒体靶向近红外粘度荧光探针 在检测药物诱 导活细胞中粘度变化的应用。 4.如权利要求1所述的一种具有聚集诱导发光特性的线粒体靶向近红外粘度荧光探针 在制备检测炎症模型粘度变化试剂中的应用。 5.如权利要求1所述的一种具有聚集诱导发光特性的线粒体靶向近红外粘度荧光探针 在制备检测脂肪肝模型粘度变化试剂中的应用。 6.如权利要求1所述的一种具有聚集诱导发光特性的线粒体靶向近红外粘度荧光探针 在制备检测肿瘤模型 试粘度变化剂中的应用。 7.如权利要求1所述的一种具有聚集诱导发光特性的线粒体靶向近红外粘度荧光探针 在制备光动力治疗试剂中的应用。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115073433 A 2具有聚集诱导发光特性的线 粒体靶向近红外粘度荧光探针 技术领域 [0001]本发明属于粘度荧光探针技术领域， 具体涉及一种具有聚集诱导发光特性的线粒 体靶向近红外粘度荧 光探针。 背景技术 [0002]粘度作为细胞微环境的重要参数， 在物质扩散和信号传导等方面发挥重要作用。 线粒体作为真核细胞 的一种重要细胞器， 被认为是细胞的主要动力库， 其微环境稳态对正 常生命活动至关重要， 线粒体的粘度水平在调节其生理过程中起着重要的作用， 其粘度的 异常变化往往会导致炎症、 神经退行性疾病甚至癌症等多种疾病。 因此， 开 发监测线 粒体粘 度的荧光探针将有助于深刻理解与线 粒体粘度相关的生理和病理过程。 现有粘度敏感探针 大多是基于聚集导致淬灭发光机理， 即低浓度发光， 高浓度或聚集状态时会发生荧光淬灭， 严重影响其作为 发光材料的有效性。 而具有聚集诱导 发光(AIE)特性的分子在溶解时， 由于 分子内自由旋转不 发光或发光很弱； 然而， 一旦聚集或限制在刚性环境中， 分子内运动的受 限就会发出强烈的荧光。 因此， 开发具有聚集诱导发光特性且可监测线粒体粘度发生过程 的高灵敏度荧 光粘度探针是非常有必要的。 [0003]光动力治疗(PDT)由于其微创性、 高选择性、 毒副作用小和良好的靶向治疗效果的 优点， 已成为临床认可的一种很有潜力的癌症治疗 方式。 PDT 是在光照射下激活光敏剂(PS) 产生ROS， 特别是单线态氧(1O2)， 导致癌细胞坏死或凋亡。 由于ROS具有反应活性高和扩 散距 离短的特点， 因此合理设计具有细胞器靶向的PSs可以显著提高PDT的疗效。 考虑到线粒体 在细胞呼吸、 分裂和凋亡中的重要作用， 及其对ROS和药物刺激的高度敏感性， 将PSs直接靶 向到线粒体， 理论上可以最大限度地提高PDT的效率[130]。 因此， 线粒体靶向PSs的开发近年 来受到广泛关注， 并成为传统细胞核靶向药物的替代品， 用于杀伤或抑制癌细胞和肿瘤发 生。 [0004]目前具有聚集诱导发光特性， 能够用于多种疾病模型(脂肪肝、 炎症甚至癌症)的 可视化诊断， 并且能够进行癌症的光动力治疗， 以及通过线粒体粘度的变化对治疗效果进 行即时评估的荧光探针， 鲜有报道。 因此， 开 发具有聚集诱导发光特性的线粒体靶向近红外 粘度荧光探针用于多种疾病模型的可视化诊断和 癌症的光动力治疗， 进而实现诊疗一体化 是非常有必要的。 发明内容 [0005]针对现有技术中存在的缺陷， 本发明提供一种具有聚集诱导发光特性的线粒体靶 向近红外粘度荧光探针(POTA ‑OH)， 利用其正电荷结构与线粒体负性膜电位的静电作用相 结合， 使探针靶向聚集于线 粒体中， 同时利用A IE分子运动受限和多个可自由旋转的苯基及 单键自由旋转受到限制使分子的有效共轭， 从而实现对线粒体粘度的高灵敏识别。 同时， 具 有粘度依赖性的POTA ‑OH能够在体外PDT过程的同时进行治疗效果的即时评估。 此外， POTA ‑ OH高效的PDT在体内抗肿瘤方面也取得了成功， 为肿瘤治疗及其疗效即时评估提供了有效说　明　书 1/6 页 3 CN 115073433 A 3