(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210665562.2 (22)申请日 2022.06.14 (66)本国优先权数据 202110671907.0 2021.0 6.17 CN (71)申请人 深圳市塔吉瑞生物医药有限公司 地址 518057 广东省深圳市南 山区科苑路 15号科兴科 学园A1栋 301 (72)发明人 王义汉　赵九洋　 (51)Int.Cl. C07D 235/06(2006.01) A61K 31/4184(2006.01) A61K 45/06(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/02(2006.01) (54)发明名称 取代的苯并咪唑类化合物及包含该化合物 的组合物及其用途 (57)摘要 本发明提供了一种取代的苯并咪唑类化合 物及包含该化合物的组合物及其用途， 所述的取 代的苯并咪唑类化合物如式(I)所示化合物或其 互变异构体、 立体异构体、 前药、 晶型、 药学上可 接受的盐、 水合物或溶剂化合物。 式(I)化合物可 作为有效的ME K1/2抑制剂， 其可通过抑制活化的 MEK抑制ERK磷酸化， 对多种 癌症模型表现出广泛 的抗肿瘤活性， 同时， 本发明化合物联合其他抗 肿瘤治疗剂可以更好地治疗多种癌症。 除了抑制 作用和效力外， 本发明化合物还显示出更好地代 谢稳定性和/或药代动力学性能。 权利要求书7页 说明书31页 CN 115490640 A 2022.12.20 CN 115490640 A 1.式(I)化合物， 或其互变异构体、 立体异构体、 前药、 晶型、 药学上可接受的盐、 水合物 或溶剂化 合物： 其中， Y1、 Y2、 Y3、 Y4和Y5各自独立 地选自氢、 氘或卤素； R1、 R2、 R3和R4各自独立 地选自氢或氘； X各自独立 地选自CH3、 CD3、 CHD2或CH2D； 附加条件是， 上述 化合物至少含有一个氘原子 。 2.根据权利要求1所述的化 合物， 其为式(II)化合物： 其中， Y1、 R1、 R2、 R3、 R4和X如权利要求1所定义； 或其互变异构体、 立体异构体、 前 药、 晶型、 药 学上可接受的盐、 水合物或溶剂化 合物。 3.根据权利要求1或2所述的化合物， 或其互变异构体、 立体异构体、 前药、 晶型、 药学上 可接受的盐、 水合物或溶剂化 合物， 其中， Y1是氘。 4.根据权利要求1 ‑3中任一项所述的化合物， 或其互变异构体、 立体异构体、 前药、 晶 型、 药学上可接受的盐、 水合物或溶剂化 合物， 其中， R1和R2是氘。 5.根据权利要求1 ‑4中任一项所述的化合物， 或其互变异构体、 立体异构体、 前药、 晶 型、 药学上可接受的盐、 水合物或溶剂化 合物， 其中， R3和R4是氘。 6.根据权利要求1 ‑5中任一项所述的化合物， 或其互变异构体、 立体异构体、 前药、 晶 型、 药学上可接受的盐、 水合物或溶剂化 合物， 其中， X 是CD3。 7.根据权利要求1所述的化 合物， 其选自下式化 合物：权　利　要　求　书 1/7 页 2 CN 115490640 A 2权　利　要　求　书 2/7 页 3 CN 115490640 A 3