(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210720362.2 (22)申请日 2022.06.14 (71)申请人 天津中医药大学 地址 301617 天津市 静海区团泊新城西区 鄱阳湖路10号天津中 医药大学 (72)发明人 吕明　朱彦　韩林宏　李珊　 (74)专利代理 机构 河北国维致远知识产权代理 有限公司 13137 专利代理师 墨伟 (51)Int.Cl. A61K 31/58(2006.01) A61P 7/02(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/04(2006.01) (54)发明名称 一种二氢丹参酮I在抑制血小板和肿瘤细胞 相互作用中的应用 (57)摘要 本发明涉及分子生物 技术领域， 具体公开一 种二氢丹参酮 Ⅰ在抑制血小板和肿瘤细胞相互作 用中的应用。 所述二氢丹参酮 Ⅰ能显著抑制肿瘤 细胞诱导血小板活化， 以及显著抑制血小板介导 肿瘤细胞转移， 为临床肿瘤并发血栓及血栓促进 肿瘤转移的药物开发提供应用前 景。 权利要求书1页 说明书14页 附图7页 CN 115212218 A 2022.10.21 CN 115212218 A 1.一种二氢丹参酮 Ⅰ在抑制血小板和肿瘤 细胞相互作用中的应用。 2.一种二氢丹参酮 Ⅰ在抑制HMGB1/TLR4互作蛋白表达中的应用。 3.一种二氢丹参酮 Ⅰ在抑制肿瘤 细胞诱导血小板黏附中的应用。 4.一种二氢丹参酮 Ⅰ在抑制血小板介导肿瘤 细胞迁移中的应用。 5.一种含有二氢丹参酮 Ⅰ的制剂在抑制血小板和肿瘤 细胞相互作用中的应用。 6.一种含有二氢丹参酮 Ⅰ的制剂在抑制H MGB1/TLR4互作蛋白表达中的应用。 7.一种含有二氢丹参酮 Ⅰ的制剂在抑制肿瘤 细胞诱导血小板黏附中的应用。 8.一种含有二氢丹参酮 Ⅰ的制剂在抑制血小板介导肿瘤 细胞迁移中的应用。 9.如权利要求5～8任一项所述的应用， 其特征在于： 所述制剂还包括医学上可接受的 辅料。 10.如权利要求1～8任一项所述的应用， 其特征在于： 所述肿瘤细胞为乳腺癌细胞、 肝 癌细胞或肺癌细胞。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115212218 A 2一种二氢丹参酮Ⅰ在抑制血小板和 肿瘤细胞相互作用中的 应用 技术领域 [0001]本发明涉及分子生物技术领域， 尤其涉及一种二氢丹参酮 Ⅰ在抑制血小板和肿瘤 细胞相互作用中的应用。 背景技术 [0002]血栓和恶性肿瘤是威胁人类健康的两大疾病。 肿瘤患者血栓性疾病的发生率非常 高； 同时， 血栓患者中肿瘤的发病率也显著增加。 因此， 近年来恶性肿瘤和血栓性疾病的相 关性在临床上引起了广泛关注， 具体来说， 血小板活化和血栓形成可以促进肿瘤转移， 而在 肿瘤转移过程中也可以诱导血小板活化和血栓形成， 二者相互影响， 不仅给治疗增加了难 度， 而且还缩短了患者的生存期。 研究发现， 10％～15％的癌症患者发生癌症相关血栓， 特 别是静脉 血栓栓塞， 这也是导致癌症患者死 亡的第二 位原因。 [0003]近年来， 具有抗血小板作用的阿司匹林被认为是一种很有潜力的抗癌药物。 目前 临床上使用的一些抗血小板药物如阿斯匹林、 氯吡格雷等在抑制肿瘤转移方面表现出良好 的疗效， 但同时也伴随出现出血、 耐药和引发胃肠 疾病等问题。 对于血小板介导的肿瘤转移 过程， 临床上并无针对用药。 因此， 开发有效的抗血小板 ‑肿瘤互作的药物极具临床和 应用 价值。 发明内容 [0004]鉴于此， 本发明提供一种二氢丹参酮 Ⅰ在抑制血小板和肿瘤细胞相互作用中的应 用， 二氢丹参酮 Ⅰ能显著抑制肿瘤细胞诱导血小板活化， 以及显著抑制血小板介导肿瘤细胞 转移， 为临床肿瘤并发血栓及血栓促进肿瘤转移的药物开发提供应用前 景。 [0005]为达到上述发明目的， 本发明实施例采用了如下的技 术方案： [0006]一种二氢丹参酮 Ⅰ在抑制血小板和肿瘤 细胞相互作用中的应用。 [0007]相对于现有技 术， 本申请提供的技 术方案具有以下优势： [0008]申请人发现一方面， 血小板通过促细胞增殖、 抗凋亡作用和促血管新生等促进肿 瘤生长， 血小板还通过诱导肿瘤细胞的侵袭性上皮 ‑间充质转化表型， 促进肿瘤在循环中的 生存， 增加肿瘤在内皮细胞的阻滞和外渗来激活肿瘤的侵袭和转移； 且， 血小板协助肿瘤逃 避免疫破坏； 即血小板活化和血栓形成可促进肿瘤的生长和转移； 另一方面， 癌细胞可以诱 发血小板数量和功能的异常： 如诱导血小板活化、 聚集和释放， 改变血小板表型和血小板 RNA谱， 促进 血栓形成等， 即肿瘤细胞也可诱导血小板活化和血栓形成； 此外申请人还发现， 二氢丹参酮 Ⅰ能抑制肿瘤细胞诱导血小板活化， 并能显著抑制血小板介导肿瘤细胞转移， 进 而能够抑制血小板和肿瘤 细胞之间的相互作用。 [0009]本发明还提供二氢丹参酮 Ⅰ在抑制HMGB1/TLR4互作蛋白表达中的应用。 [0010]以Toll样受体4(TLR4) ‑高迁移率族蛋白B1(HMGB1)形成的互作蛋白是血小板活化 介导肿瘤转移的关键靶标， 二氢丹参酮 Ⅰ能够抑制HM GB1/TLR4互作蛋白的表达， 进而抑制血说　明　书 1/14 页 3 CN 115212218 A 3