(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210669353.5 (22)申请日 2022.06.14 (71)申请人 温州医科 大学 地址 325027 浙江省温州市学院西路82号 (72)发明人 李校堃　林丽　刘志国　毕嫣然　 (74)专利代理 机构 杭州华鼎知识产权代理事务 所(普通合伙) 33217 专利代理师 戴俊波 (51)Int.Cl. C07D 403/12(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种新型小分子化合物及其制备方法及用 途 (57)摘要 本发明公开了一种新型小分子化合物及其 制备方法及用途， 属于生物医药领域， 新化合物 的结构式为： 本发明的新化合物 能够有效抑制脑胶质母细胞瘤的增殖活性， 抑制 脑胶质瘤母细胞的侵袭转移， 并且能够通过血脑 屏障， 从而达到对体外脑原位移植瘤和皮下移植 瘤抑制， 从而达 到好的治 疗效果且安全性高。 权利要求书2页 说明书7页 附图4页 CN 115141181 A 2022.10.04 CN 115141181 A 1.一种新型小分子化 合物， 其特 征在于， 化 合物结构式为： 2.一种新型小分子化 合物的制备 方法， 其特 征在于， 包括如下步骤： 步骤a： 2,4 ‑二氯‑5‑甲基嘧啶和N,N ‑二异丙基乙胺反应， 再与6 ‑氨基吲唑反应， 得到的 混合物经过稀释， 水层萃取后与有机层合并， 合并后的有机层经过洗涤、 干燥、 过滤、 压缩、 纯化得到化 合物1： 步骤b： 将2 ‑氟‑5‑硝基苯甲醚和N ‑甲基哌嗪于二甲基亚砜中溶解， 加入无水碳酸钾反 应， 经过结晶、 抽滤 得到化合物2： 步骤c： 将化合物2溶于甲醇， 加入催化剂Pd/C反应完成后， 经抽滤、 浓缩后得到化合物 3： 步骤d： 化合物1和化合物3溶解于醇中后， 加三氟乙酸， 反应结束后经过淬灭和萃取， 合 并有机层后再 经过干燥、 浓 缩、 纯化， 得化 合物4： 权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115141181 A 23.根据权利要求2所述的一种新型小分子化合物的制备方法， 其特征在于， 所述步骤一 的具体内容为： 将1.0mmol的2,4 ‑二氯‑5‑甲基嘧啶和2.0mmol的N,N ‑二异丙基乙胺在4 mL的 DMF溶解， N2保护下于0℃充 分搅拌， 将2.0mmol的6 ‑氨基吲唑于2mL  DMF中溶解后逐滴加入， 1h后升温至室温， TLC监测反应进程； 反应结束后混合物用20mL水稀释， 水层用3 ×10mL  EtOAc萃取后与有机层合并， 合并的有机层用30mL饱和食盐水洗涤， 经无水MgSO4干燥后过 滤并减压浓 缩， 混合物通过硅胶色谱法纯化， 得到 淡黄色化合物1。 4.根据权利要求2所述的一种新型小分子化合物的制备方法， 其特征在于， 所述步骤二 的具体内容为： 将1.0mmol的2 ‑氟‑5‑硝基苯甲醚和1.1mmol的N ‑甲基哌嗪于4mL的二甲基亚 砜中溶解， 加 入3.0mmol无水碳酸钾， 80℃加热回流， TLC监测反应进程， 4h反应结束后 再将 混合物倒入10 0mL冰水中结晶析 出， 抽滤得淡黄色固体化 合物2。 5.根据权利要求2所述的一种新型小分子化合物的制备方法， 其特征在于， 所述步骤三 的具体内容为： 将化合物2  1.0mmol溶于甲醇(4mL)， 加入0.2mmol催化剂Pd/C， 在H2保护下 于室温反应， TLC监测反应进程， 1h反应完成后在漏斗中加入硅藻土抽滤得澄清溶液， 减压 浓缩后得黑色油状化 合物3。 6.根据权利要求1所述的一种新型小分子化合物的用途， 其特征在于， 新型小分子化合 物对脑胶质瘤增殖 具有活性抑制作用。 7.根据权利要求1所述的一种新型小分子化合物的用途， 其特征在于， 新型小分子化合 物通过血脑屏障用于抑制U87细胞脑 原位移植瘤的增殖。 8.根据权利要求1所述的一种新型小分子化合物的用途， 其特征在于， 新型小分子化合 物用于抑制U87脑胶质母细胞瘤的皮下移植瘤。 9.根据权利要求1所述的一种新型小分子化合物的用途， 其特征在于， 新型小分子化合 物通过调控FGFR 1用于抑制细胞的侵 袭转移。 10.根据权利要求1所述的一种新型小分子化合物的用途， 其特征在于， 新型小分子化 合物对如下蛋白具有激酶活性： FGF R1、 FGFR2、 FGFR3、 FGFR4、 C‑Kit、 EGFR、 KDR、 FLT1、 IGF 1R、 BTK、 CDK4/ CyCD3、 MET。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115141181 A 3