(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210673135.9 (22)申请日 2022.06.14 (71)申请人 哈尔滨市康隆药业有限责任公司 地址 150025 黑龙江省哈尔滨市利民开发 区四平路8 8号 申请人 宜春市炳晨 农业科技发展 有限公司 (72)发明人 穆滨　石建功　张天泰　郭庆兰　 李伟权　 (74)专利代理 机构 北京高沃 律师事务所 1 1569 专利代理师 吴波 (51)Int.Cl. A61K 36/80(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 29/00(2006.01) A61P 31/00(2006.01)A61P 1/00(2006.01) A61P 19/02(2006.01) A61P 17/06(2006.01) (54)发明名称 鹿茸草有效部位提取物在制备治疗炎性疾 病或肿瘤药物中的应用 (57)摘要 本发明提供了一种鹿茸草有效部位提取物 在制备治疗炎性疾病或肿瘤药物中的应用， 属于 中药提取物 技术领域， 本发明运用多种分离纯化 方法(如溶剂提取、 大孔树脂柱层析、 MCI柱分离、 SephadexLH ‑20凝胶柱分离等)分别对鹿茸草有 效部位进行分离纯化， 获得鹿茸草有效部位提取 物， 该鹿茸草有效部位提取物 不仅能够显著抑制 TNF‑α的分泌， 还能显著抑制乳腺癌细胞和肺癌 细胞的增殖， 从而有效地治疗炎性疾病或肿瘤。 本发明为从鹿茸草中寻找具有能够有效地治疗 炎性疾病或肿瘤药物的药物提供有利的理论依 据， 对新药的开发具有重要意 义。 权利要求书1页 说明书10页 附图1页 CN 114949070 A 2022.08.30 CN 114949070 A 1.一种鹿茸草有效部位提取物在制备治疗肿瘤药物中的应用， 其特征在于， 所述鹿茸 草有效部位提取物包括鹿茸草粗提液经大孔树脂 分离的水洗脱组分L RCW‑A、 鹿茸草粗提液 经大孔树脂分离的40～6 0％乙醇洗脱组分LRCW ‑B中的一种或两种； 所述LRCW‑A和LRCW‑B的制备方法包括如下步骤： (1)将鹿茸草粉碎， 与水混合后煎煮提取2～4次， 每次提取20～40min， 合并滤液， 减压 浓缩滤液， 即得鹿茸 草粗提液； (2)将鹿茸草粗提液经HP ‑20大孔树脂柱色谱分离， 依次用水和40～60％乙醇各150～ 250L洗脱， 分别得到LRCW ‑A和LRCW‑B。 2.根据权利 要求1所述的应用， 其特征在于， 所述鹿茸草有效部位提取物包括LRCW ‑B1、 LRCW‑B2、 LRCW‑B3和LRCW ‑B4中的一种或多种； 所述LRCW‑B1、 LRCW‑B2、 LRCW‑B3和LRCW ‑B4的制备 方法包括如下步骤： 将所述LRCW ‑B经MCI柱色谱分离， 依次用水、 25～35％乙醇、 40～60％乙醇和80～95％ 乙醇洗脱各3 5～45L洗脱， 分别得到LRCW ‑B1、 LRCW‑B2、 LRCW‑B3和LRCW ‑B4。 3.根据权利 要求2所述的应用， 其特征在于， 所述鹿茸草有效部位提取物包括B2 ‑2、 B2‑ 3、 B2‑6、 B2‑10、 B2‑11、 B2‑12、 B2‑13、 B2‑14、 B2‑15、 B2‑16、 B2‑17和B2‑18中的一种或多种； B2‑1～B2‑19的制备 方法包括如下步骤： 将所述LRCW ‑B2经Sephadex  LH‑20凝胶柱色谱进行分离， 以体积比为1:0～0:1无水乙 醇和水为 流动相进行梯度洗脱， 根据薄层色谱层析 结果， 合并相同馏分， 得到B2 ‑1～B2‑19。 4.根据权利 要求3所述的应用， 其特征在于， 所述鹿茸草有效部位提取物包括B2 ‑16‑1、 B2‑16‑3、 B2‑16‑4、 B2‑16‑5、 B2‑16‑6、 B2‑16‑18、 B2‑16‑19、 B2‑16‑20、 B2‑16‑21和B2‑16‑22 中的一种或多种； B2‑16‑1～B2‑16‑22的制备方法包括如下步骤： 将所述B2 ‑16经Sephadex  LH‑20凝胶柱色谱进行分离， 以体积比为1:0～0:1无水乙醇 和水为流动相进行梯度洗脱， 根据薄层色谱层析结果， 合并相同馏分， 得到B2 ‑16‑1～B2‑ 16‑22。 5.根据权利要求1～4任意一项所述的应用， 其特征在于， 所述肿瘤包括乳腺癌和肺癌 中的一种或两种。 6.根据权利要求1～4任意一项所述的应用， 其特征在于， 当所述的肿瘤为肺癌时， 所述 鹿茸草有效部位 提取物包括B2 ‑2、 B2‑3、 B2‑6、 B2‑16‑1、 B2‑16‑3、 B2‑16‑4中的一种或多种。 7.一种鹿茸草有效部位提取物在制备治疗炎性疾病药物中的应用， 其特征在于， 所述 鹿茸草有效部位提取物包括权利要求3所述的B2 ‑13、 B2‑15、 B2‑16和权利要求4所述的B2 ‑ 16‑15中的一种或多种。 8.根据权利要求7 所述的应用， 其特 征在于， 所述药物显著抑制炎性因子TNF ‑α 的分泌。 9.根据权利要求7所述的应用， 其特征在于， 所述炎性疾病包括败血症、 炎症性肠病、 类 风湿关节炎、 强直 性脊柱炎或银屑病。 10.根据权利要求1～4任意一项所述的应用或权利要求6～8任意一项所述应用， 其特 征在于， 所述药物包括以鹿茸草有效部位提取物 为有效成分以及药物上可接受的载体或辅 料。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114949070 A 2鹿茸草有效部位提取物在制备治疗炎性 疾病或肿瘤药物中的 应用 技术领域 [0001]本发明属于中药提取物技术领域， 尤其涉及一种鹿茸草有效部位提取物在制备治 疗炎性疾病或肿瘤药物中的应用。 背景技术 [0002]炎症是对有害刺激(如组织损伤、 病原体和刺激物)的正常生物学反应 的一部分， 慢性炎症可能是由于持续刺激(如刺激物或病原体)或者由于免疫系统功能异常(例如在自 身免疫炎性疾病中)而形成的。 TNF ‑α抑制剂也是自身免疫炎性疾病(包括类风湿性关节炎 (RA)、 强直性脊柱炎(AS)及银屑病性关节炎(PsA)等)首选治疗药物， 但是目前TNF ‑α 抑制剂 并不能有效地治疗自身免疫炎性疾病， 如即使英夫利昔单抗的初始 生物利用度由于药物的 静脉内给药而接近100％， 药代动力学的差异可导致个体患者在输注之间的较长时间内具 有不足的药物水平， 进而引起响应失败。 另外， 恶性肿瘤目前已经严重影响全民整体健康水 平和生活质量， 由于目前还没有一种高效、 安全的治疗肿瘤的药物， 恶性肿瘤的死亡率 成逐 年上升的趋势， 成为导致人类死亡 的第二大原因。 研究表明很多天然植物的提取物具有良 好的抗肿瘤、 抗炎活性， 故从 中草药中寻找药物已成为抗炎、 抗肿瘤药物研究的一个有效的 途径。 [0003]鹿茸草为玄参科( Scrophulariaceae)鹿茸草属(Monochasma)植物棉毛鹿茸草 (Monochasma  savatieri  Franch.)的全草， 全草入药， 具有清热解毒、 凉血止血、 祛湿止痛 等功效， 主要用于治疗感冒、 肺炎发热、 咳嗽、 吐血、 赤痢、 便血、 月经不调、 风湿骨痛、 牙痛、 乳痈等疾病。 然而， 关于鹿茸草化学成分的研究相对较少， 到目前为止从其丙酮、 水或乙醇 提取物中， 仅报道了包括苯乙醇苷、 环烯醚萜苷、 黄酮和有机酸等结构类型的30余个化合 物。 发明内容 [0004]有鉴于此， 本发明的目的在于提供一种鹿茸草有效部位提取物在制备治疗炎性疾 病或肿瘤药物中的应用， 该鹿茸 草有效部位 提取物能够有效治疗炎性疾病或肿瘤。 [0005]为了实现上述发明目的， 本发明提供了以下技 术方案： [0006]一种鹿茸草有效部位提取物在制备治疗肿瘤药物中的应用， 所述鹿茸草有效部位 提取物包括鹿茸草粗提液经大孔树脂 分离的水洗脱组分L RCW‑A、 鹿茸草粗提液经大孔树脂 分离的40～6 0％乙醇洗脱组分LRCW ‑B中的一种或两种； [0007]所述LRCW‑A和LRCW‑B的制备方法包括如下步骤： [0008](1)将鹿茸草粉碎， 与水混合后煎煮提取2～4次， 每次提取20～40min， 合并滤液， 减压浓缩滤液， 即得鹿茸 草粗提液； [0009](2)将鹿茸草粗提液经HP ‑20大孔树脂柱色谱分离， 依次用水和40～60％乙醇各 150～250L洗脱， 分别得到LRCW ‑A和LRCW‑B。说　明　书 1/10 页 3 CN 114949070 A 3