(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210667785.2 (22)申请日 2022.06.14 (71)申请人 深圳爱尔眼科医院 地址 518000 广东省深圳市福田区南园街 道华强南路2048号机械大厦主楼1-12 层 (72)发明人 秦波　刘东成　张雯洁　谭耀　 王晶　何芬　党利　 (74)专利代理 机构 合肥中博知信知识产权代理 有限公司 34142 专利代理师 管秋香 (51)Int.Cl. A61K 31/352(2006.01) A61P 27/02(2006.01) A61P 3/10(2006.01)A61P 25/28(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 9/00(2006.01) A61P 11/00(2006.01) A61P 25/16(2006.01) A61P 9/10(2006.01) (54)发明名称 一种铁死亡抑制剂及其应用 (57)摘要 本发明公开了一种铁死亡抑制剂及其应用， 涉及生物医药技术领域， 本发明采用染料木素作 为新型铁死亡抑制剂， 对由NaIO3损伤RPE细胞建 立的AMD模型具有保护作用， 能够 清除氧自由基， 增强抗氧化能力， 从而有效保护光感受器细胞免 受NaIO3诱导的视网膜损伤； 同时能够抑制HO ‑1 表达， 增加GPX4抗氧化信号通路， 对铁死亡相关 信号通路具有抑制作用， 可用于治疗其他以铁死 亡为靶点的疾病。 权利要求书1页 说明书4页 附图3页 CN 114931574 A 2022.08.23 CN 114931574 A 1.染料木素作为铁死 亡抑制剂的应用。 2.染料木素在制备治疗老年 性黄斑变性药物中的应用。 3.染料木素在制备治疗以铁死 亡为靶点的疾病药物中的应用。 4.根据权利要求3所述的应用， 其特征在于： 所述疾病包括糖尿病、 神经退行性疾病、 肿 瘤、 心血管疾病、 呼吸系统疾病 、 帕金森病 、 缺血再灌注损伤。 5.根据权利要求2或3所述的应用， 其特征在于： 所述药物包含染料木素或其药学上可 接受的盐， 以及药 学上可接受的载体和/或辅料。 6.根据权利要求5所述的应用， 其特征在于： 所述药物的剂型为口服制 剂、 注射制 剂、 喷 雾剂、 眼用剂型。 7.根据权利要求6所述的应用， 其特征在于： 所述眼用剂型包括滴眼液、 眼药膏、 眼部喷 剂、 眼用凝胶、 眼贴、 眼内注射剂、 眼用微球、 眼部植入片、 眼周注射剂、 眼用缓释制剂。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114931574 A 2一种铁死亡抑制剂及其应用 技术领域： [0001]本发明涉及生物医药技 术领域， 具体涉及一种铁死 亡抑制剂及其应用。 背景技术： [0002]铁死亡(Ferroptosis)是一种铁依赖性的， 区别于细胞凋亡、 细胞坏死、 细胞自噬 的新型的细胞程序性死亡方式。 铁死亡已在神经退行性疾病、 肿瘤、 心血管疾病等多种疾病 发展过程中得到验证。 铁死亡与脂质过氧化(Lipi d peroxi dation)密切相关， 且取决于活 性氧(Reactive  oxygen species,ROS)水平和铁代谢。 形态学上， 铁死亡主要表现为线粒体 收缩、 膜密度增加、 线粒体嵴减少或消失， 因此， 铁死亡是有别于其他细胞死亡模式的新生 物学调控过程。 [0003]老年性黄斑变性(Age ‑related macular degeneration,AMD)是老年人不可逆的 视力损伤、 甚至致盲的重要眼底疾病。 发明内容： [0004]本发明所要解决的技术问题在于提供染料木素(Genistein)作为铁死亡抑制剂的 应用， 不仅能够为AMD的治疗提供重要的参考价值， 同时可以作为治疗其他以铁死亡为靶点 的疾病(如肿瘤、 神经 退行性疾病 、 心脑血管疾病等)  的新型抑制剂。 [0005]本发明所要解决的技 术问题采用以下的技 术方案来实现： [0006]本发明的目的之一是提供染料木素作为铁死 亡抑制剂的应用。 [0007]本发明的目的之二是提供染料木素在制备治疗老年 性黄斑变性药物中的应用。 [0008]本发明的目的之三是提供染料木素在制备治疗以铁死亡为靶点的疾病药物中的 应用。 优选地， 所述疾病包括糖尿病、 神经退行性疾病、 肿瘤、 心血管疾病、 呼吸系统疾病、 帕 金森病、 缺血再灌注损伤。 [0009]所述治疗老年性黄斑变性或治疗以铁死亡为靶点的疾病的药物包含染料木素或 其药学上可接受的盐， 以及药 学上可接受的载体和/或辅料。 [0010]所述药物的剂型为口服制剂、 注射制剂、 喷雾剂、 眼用剂型。 优选地， 所述眼用剂型 包括滴眼液、 眼药膏、 眼部喷剂、 眼用凝胶、 眼贴、 眼内注射剂、 眼用微球、 眼部植入片、 眼周 注射剂、 眼用缓释制剂 [0011]本发明利用NaIO3损伤RPE细胞建立AMD模型： 碘酸钠(NaIO3)是一种氧化剂， 可选择 性地作用于RPE细胞， 抑制细胞中离子泵及 Ⅱ型碳酸酐酶的活性， 增加膜的通透性， 使细胞 内线粒体、 内质网等细胞器水肿， RP E细胞功能发生障碍， 最 终导致感光细胞功能异常， 建立 老年性黄斑变性细胞模型。 [0012]本发明的有益效果是： 本发明采用染料木素作为新型铁死亡抑制剂， 对由NaIO3损 伤RPE细胞建立的AMD模 型具有保护作用， 能够清除氧自由基， 增强抗氧化能力， 从而有效保 护光感受器细胞 免受NaIO3诱导的视网膜损伤； 同时能够抑制HO ‑1表达， 增加GPX4抗氧化信 号通路， 对铁死 亡相关信号 通路具有抑制作用， 可用于治疗其 他以铁死 亡为靶点的疾病。说　明　书 1/4 页 3 CN 114931574 A 3