(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210667132.4 (22)申请日 2022.06.14 (71)申请人 中山大学 地址 510275 广东省广州市海珠区新港西 路135号 (72)发明人 隋晓锋　崔伟薇　王翠峰　梅林　 谈胤求　曹嘉惠　 (74)专利代理 机构 广州嘉权专利商标事务所有 限公司 4 4205 专利代理师 林德强 (51)Int.Cl. C08J 3/07(2006.01) C08L 67/04(2006.01) A61K 9/127(2006.01) A61K 31/337(2006.01)A61K 47/34(2017.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种聚合物囊泡及其制备方法和在药物递 送载体中的应用 (57)摘要 本发明公开了一种聚合物囊泡及其制备方 法和在药物 递送载体中的应用， 本发 明中的两亲 性嵌段聚合物囊泡是将两亲性嵌段聚合物溶于 分子量为200～600的聚乙二醇单甲醚后向其滴 加水后制得， 所述聚合物囊泡具有两亲性聚合物 通过疏水相互作用力形成的类细胞膜双分子层 包裹亲水性空腔的纳米级囊泡结构， 可装载亲水 性药物和疏水性药物。 本发明中的聚合物囊泡的 制备和药物的装 载过程较为简单， 避免了有毒有 害溶剂的使用， 此外， 本发明中的聚合物囊泡具 有较高的包封率和载药量， 在微酸性的肿瘤环境 中具有较高的药物释放量， 增加了药物到达肿瘤 处的浓度， 增强了药物对肿瘤的抑制作用， 提高 了药物的治 疗效果。 权利要求书1页 说明书12页 附图11页 CN 114907579 A 2022.08.16 CN 114907579 A 1.一种两亲性嵌段聚合物囊泡的制备方法， 其特征在于， 所述方法包括以下步骤： 将两 亲性嵌段聚合物溶于分子量为200～600的聚乙二醇单甲醚后向其滴加水后制备得到两亲 性嵌段聚合物囊泡， 其中， 每微升的分子量为200～600的聚乙二醇单甲醚添加0.05～0.15 毫克的两亲性嵌段聚合物； 其中， 所述两亲性嵌段 聚合物由分子量为1500～2500的聚乙二醇单甲醚和内酯类单体 在有机溶剂中反应制得； 其中， 所述内酯类单体包括 ε ‑己内酯。 2.根据权利要求1所述的方法， 其特征在于， 所述水的滴加平均速率为100μL/min～ 1000 μL/min。 3.一种由权利要求1或2中所述的方法制备 得到的聚合物囊泡。 4.根据权利要求3所述的聚合物囊泡， 其特征在于， 所述聚合物囊泡的粒径为100nm～ 200nm。 5.根据权利要求3所述的聚合物囊泡， 其特征在于， 所述聚合物囊泡的Zeta电位为 ‑7 ～‑10mV。 6.权利要求3～5中任一项所述的聚合物囊泡在药物递送载体中的应用。 7.根据权利要求6所述的应用， 其特 征在于， 所述药物为 抗肿瘤药物。 8.根据权利要求7所述的应用， 其特征在于， 所述肿瘤包括胶质瘤、 肺癌、 乳腺癌、 巢癌、 胃癌、 胰腺癌中的任意 一种。 9.根据权利要求7所述的应用， 其特征在于， 所述抗肿瘤药物包括盐酸阿霉素、 吉西他 滨、 替莫唑胺、 喜树碱、 阿霉素、 厄洛替尼、 紫杉醇中的任意 一种。 10.根据权利要求6所述的应用， 其特 征在于， 所述药物的载 药量为2～3％。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114907579 A 2一种聚合物囊泡及其制备方 法和在药物递 送载体中的应用 技术领域 [0001]本发明属于生物医学技术领域， 具体是涉及一种聚合物囊泡及 其制备方法和在药 物递送载体中的应用。 背景技术 [0002]脑胶质瘤是起源于脑神经上皮组织内胶质细胞的肿瘤， 呈浸润性生长， 是最常见 的原发性颅脑恶性肿瘤， 具有较高的致死率和复发率， 且预后较差， 标准化治疗方案为手术 切除结合术后放化疗治疗， 以杀灭或抑制肿瘤细胞， 延 长患者生存期 。 目前常用的化学药物 有替莫唑胺、 卡莫司汀、 伊立替康、 依托泊苷、 顺铂、 卡铂等化学药物， 此外分子靶向和生物 免疫治疗等其他药物治疗也在不断发展。 但是化疗 药物具有靶向性、 选择性差的缺点， 因此 会杀伤大量正常细胞， 具有较大 的副作用， 同时化疗药物难以透过血脑屏障在颅内病灶区 达到有效药物浓度， 具有生物利用度低的缺 点。 [0003]紫杉醇(P aclitaxel， PTX)是从红豆杉属植物紫杉的树干和树皮中提取 的一种天 然抗癌活性成分， 可以有效抑制活跃的肿瘤细胞分裂， 杀伤肿瘤细胞。 目前， 紫杉醇已广泛 应用于乳腺癌、 卵巢癌、 头颈癌和肺癌等多种癌症的治疗中， 但其具有水溶性差、 稳定性差 的缺点， 因此， 限制 了其更广泛的抗肿瘤应用。 临床上多使用紫杉醇注射液， 采用聚氧乙烯 蓖麻油和乙醇作为溶媒， 以达到增加 紫杉醇的溶解度和提高其稳定性的目的， 但 聚氧乙烯 蓖麻油在体内降解产生的组胺会引起 致命的过 敏反应。 [0004]纳米级别颗粒是治疗脑胶质瘤的前景药物递送系统， 因为它们因足够小的体积不 仅具有长血液循环、 强肿瘤渗透和富集能力、 可控和靶向的药物递送特点， 而且还可以降低 抗癌药物的全身毒性。 因此， 提高PT X的治疗效果的有效方法为寻找一种合适的药物递送载 体。 发明内容 [0005]本发明旨在至少解决上述现有技术中存在的技术问题 之一。 为此本发明提出了一 种聚合物囊泡及其制备方法和在药物递送载体中的应用， 将两亲性嵌段聚合物溶于 分子量 为200～600的聚乙二醇单甲醚后向其滴加水后制备得到两亲性 嵌段聚合物囊泡， 本发明中 的聚合物囊泡的制备和药物的装载过程较为简单， 避免了有毒有害有机溶剂的使用； 此外， 本发明中的聚合物囊泡具有较高的包封率和载药量， 在微酸性的肿瘤环境中具有较高的药 物释放量， 可以增加药物到达肿瘤处的浓度， 增强了药物对肿瘤的抑制作用， 提高了药物的 治疗效果。 [0006]本发明的第一方面， 提供了一种两亲性嵌段聚合物囊泡的制 备方法， 所述方法包 括以下步骤： 将两亲性嵌段聚合物溶于 分子量为200～600的聚乙二醇单甲醚后向其滴加水 后制备得到两亲性嵌段聚合物囊泡。 [0007]根据本发明第一方面的内容， 在本 发明的一些实施方式中， 每微升的分子量为200 ～600的聚乙二醇单甲醚添加0.0 5～0.15毫克的两亲性嵌段聚合物。说　明　书 1/12 页 3 CN 114907579 A 3