(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210679934.7 (22)申请日 2022.06.15 (71)申请人 四川大学 地址 610044 四川省成 都市武侯区一环路 南一段24号 (72)发明人 张凌　刘振谧　贺珊珊　姚于勤　 张本　 (74)专利代理 机构 北京精翰专利代理有限公司 11921 专利代理师 张伟 (51)Int.Cl. A61K 9/19(2006.01) A61K 9/72(2006.01) A61K 31/4748(2006.01) A61K 47/10(2006.01)A61K 47/26(2006.01) A61P 11/00(2006.01) A61P 13/12(2006.01) A61P 19/02(2006.01) A61P 29/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 汉防己甲素固体脂质纳米粒的制备方法及 其应用 (57)摘要 本发明涉及一种汉防己甲素固体脂质纳米 粒的制备方法及其应用。 所述的汉防己固体脂质 纳米粒由汉防己甲素、 大豆卵磷脂、 大豆油、 水组 成。 在制备过程中， 首先利用溶剂法形成汉防己 甲素磷脂复合物， 接着采用薄膜分散、 超声冻干 法制备汉防己甲素固体脂质纳米粒。 本发明所涉 及的汉防己甲素固体脂质纳米粒制备方法简便， 且包封率及载药量高。 制备得到的汉防己甲素固 体脂质纳米粒为冻干粉末状， 能有效提高制剂的 稳定性及运输便捷性。 本发明所制备的汉防己甲 素固体脂质纳米粒可通过口服给药、 注射给药、 吸入给药等， 用于组织纤维化、 尘肺疾病的治 疗。 权利要求书1页 说明书8页 附图2页 CN 114983949 A 2022.09.02 CN 114983949 A 1.一种汉防己甲素固体脂质纳米粒， 其特征在于， 含有如下重量份数的组分： 汉防己甲 素1‑100份、 磷脂1 ‑500份、 大豆油1 ‑600份和水3 0‑3000份。 2.根据权利要求1所述汉防己甲素固体脂质纳米粒， 其特征在于， 所述汉防己甲素与磷 脂和大豆油的质量比为1:(2 ‑4):(3‑5)。 3.根据权利要求1所述汉防己甲素固体脂质纳米粒， 其特征在于， 所述固体脂质纳米粒 质量份量组分为： 汉防己甲素1份， 大豆卵磷脂2份， 大豆油3份和水20 0份。 4.一种汉防己甲素固体脂质纳米粒粉末， 其特征在于， 所述固体脂质纳米粒粉末含有 汉防己甲素、 磷脂、 大豆油、 冻干保护剂， 所述冻干保护剂为海藻糖、 甘露醇或葡萄糖， 所述 汉防己甲素、 磷脂、 大豆油以及冻干保护剂的质量比为1:(2 ‑4):(3‑5):(2‑14)。 5.根据权利要求4所述汉防己甲素固体脂质纳米粒粉末， 其特征在于， 它是权利要求1 ‑ 3所述的汉防己甲素固体脂质纳米粒 溶液冻干制备而成。 6.根据权利要求5所述汉防己甲素固体脂质纳米粒粉末， 其特征在于， 所述固体脂质纳 米粒溶液内加冻干保护剂后冻干， 所述冻干 保护剂为： 葡萄糖， 所述冻干 保护剂在所制备的 固体脂质纳米粒 溶液中的浓度为3％。 7.一种汉防己固体脂质纳米粒制备方法， 其特征在于， 包括如下步骤： 1)将汉防己甲素 与磷脂分散于溶剂中， 搅拌分散均匀， 除去溶剂， 得到汉防己甲素磷脂复合物； 2)将汉防己 甲素磷脂复合物与大豆油溶于溶剂中， 搅拌分散均匀， 形成混合物， 除去 溶剂， 形成薄膜； 3) 向薄膜里加入水， 剧烈震荡， 形成初乳； 4)将得到的初乳进行超声， 即得汉防己固体脂质纳 米粒溶液。 8.根据权利要求7所述的汉防己固体脂质纳米粒制备方法， 其特征在于， 所述步骤1)中 搅拌的温度为50 ‑70℃， 搅拌的时间为0.5 ‑3h； 步骤2)中所述搅拌的温度为50 ‑70℃， 搅拌的 时间为10 ‑50min； 步骤4)中所述超声功率为200 ‑300W， 超声时间为5 ‑30min； 所述的步骤1) 和步骤2)中溶剂为丙酮。 9.根据权利要求1 ‑3任意一项所述的汉防己甲素固体脂质纳米粒或权利要求4 ‑6任意 一项所述的汉防己甲素固体脂质纳米粒冻干粉末在制备治疗肺纤维化、 尘肺、 肺癌、 肝纤维 化、 肾脏纤维化、 风湿痛、 关节 痛疾病的药物中的用途。 10.一种药物， 其特征在于， 所述药物是以权利要求4 ‑6任意一项的汉 防己甲素固体脂 质纳米粒粉末为活性成分加上 药学上可接受的辅料制备而成的制剂。 11.根据权利要求10所述的药物， 其特征在于， 所述药物是喷雾剂、 粉雾剂、 粉针剂、 注 射剂， 所述药物可用于肺部吸入给 药。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114983949 A 2汉防己甲素 固体脂质纳米粒的制备方 法及其应用 技术领域 [0001]本发明涉及药物制剂技术领域， 具体是指一种汉防己甲素固体脂质纳 米粒的制备 方法及其应用。 背景技术 [0002]汉防己甲素又名粉防己碱,是从防己科植物粉防己块根中提取的一种双苄基异喹 啉类生物碱,属于双苄基异喹啉类化合物， 为新型钙拮抗剂， 是粉防己的主要Chemicalbook 有效成分； 具有消炎、 镇痛、 降压、 抗矽肺、 降低血糖、 抗自由基损伤、 抗肝纤维化和等抗肿瘤 多种药理作用； 临床用于单纯性硅肺和煤硅肺。 也用于早期轻度高血压、 风湿痛、 关节痛、 神 经痛等。 同时还用于肝癌、 肺癌、 结肠癌、 膀胱癌以及白血病的治疗。 但是汉防己甲素不溶于 水， 其普通制剂生物利用度不高， 也无组织靶向作用， 影响了该药 的治疗效果； 而且汉防己 甲素安全范围较小， 毒副作用较大， 使该 药在临床的使用范围受到一定的限制。 [0003]固体脂质纳 米粒是一种以天然 或合成的固体脂质为载体制成的给药体系， 所含有 的固体脂质成分是机体可利用、 可生物降解的， 与聚合纳米粒相比， 它的毒性更低。 与脂质 体相比， 由于药物被包封在固体脂粒的骨架中， 不存在药物在贮存过程中的泄漏问题。 SLN 还具有缓释、 控释和靶向作用。 [0004]超声法是最早用于制备固体脂质纳米粒的技术， 特别适用于实验室制备少量样 品， 采用的乙醇来分散汉防己甲素， 分散效果差， 不利于包封率及载药量， 这种分散得到的 产品只能为注射给 药， 制剂的稳定性及运输不便 。 发明内容 [0005]为解决上述技术问题， 本发明提供了一种汉防己甲素固体脂质纳米粒， 含有如下 重量份数的组分： 汉防己甲素1 ‑100份、 磷脂1 ‑500份、 大豆油1 ‑600份和水3 0‑3000份。 [0006]进一步地， 所述汉防己甲素与磷脂和大豆油的质量比1:(1 ‑5):(3‑6)。 [0007]更进一步地， 所述汉防己甲素与磷脂和大豆油的质量比为1:(2 ‑4):(3‑5)。 [0008]更进一步地， 所述磷脂为大豆卵磷脂、 大豆磷脂或蛋黄磷脂 。 [0009]更进一步地， 所述磷脂是 大豆卵磷脂 。 [0010]更进一步地， 所述固体脂质纳米粒质量份组成为： 汉防己甲素1份， 大豆卵磷脂2 份， 大豆油3份和水20 0份。 [0011]本发明还提供了一种汉防己甲素固体脂质纳 米粒粉末， 所述固体脂质纳 米粒粉末 含有汉防己甲素、 磷脂、 大豆油、 冻干保护剂， 所述冻干保护剂为海藻糖、 甘露醇或葡萄糖， 所述汉防己甲素、 磷脂、 大豆油以及冻干保护剂的质量比为1:(1 ‑5):(3‑6):(2‑14)。 [0012]进一步地， 所述固体脂质纳 米粒粉末 是上述的汉防己甲素固体脂质纳 米粒溶液冻 干制备而成。 [0013]更进一步地， 所述固体脂质纳米粒溶液内加冻干保护剂后冻干， 所述冻干保护剂 为： 海藻糖、 甘露醇或葡萄糖， 所述冻干保护剂在固体脂质纳米粒 溶液中的浓度为1％ ‑7％。说　明　书 1/8 页 3 CN 114983949 A 3