(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210677233.X (22)申请日 2022.06.15 (71)申请人 中国药科大学 地址 210009 江苏省南京市 鼓楼区童家巷 24号 (72)发明人 孔令义　罗俊　崔乐天　 (74)专利代理 机构 南京经纬专利商标代理有限 公司 32200 专利代理师 唐循文 (51)Int.Cl. A61K 31/341(2006.01) A61K 31/704(2006.01) A61P 9/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 Toonacilin制备预防或治疗抗肿瘤化疗药 物产生的心肌毒性药物中的应用 (57)摘要 本发明属于天然产物药 理学领域， 具体涉及 Toonacilin或其药学上可接受的盐在制备预防 或治疗抗肿瘤化疗药物产生的心肌毒性药物中 的应用， toonacilin可以抑制由化疗药物引起的 心肌细胞凋亡、 活性氧水平升高和线粒体损伤等 事件。 同时在小鼠模型中也可以观 察到心脏损伤 指标的下降。 可以作为耐药患者化疗 方案中的心 肌保护活性成分或药物组方成分， 恢复化疗药物 的杀伤效果的同时降低化疗药物的心脏毒性。 权利要求书1页 说明书5页 附图7页 CN 114796186 A 2022.07.29 CN 114796186 A 1.Toonacilin或其药学上可接受的盐在制备预防或治疗抗肿瘤化疗药物产生的心肌 毒性药物中的应用， 其中所述的To onacilin的结构如下： 2.根据权利要求2所述的应用， 其特征在于， 所述抗肿瘤化疗药物为蒽环类抗肿瘤药 物。 3.根据权利要求2所述的应用， 其特征在于所述的蒽环类抗肿瘤药物包括阿霉素、 柔红 霉素、 阿克拉霉素、 伊达比星、 表柔比星或米托 蒽醌。 4.一种药物组合物， 其特 征在于， 其包括to onacilin和药学可接受辅料。 5.根据权利要求4所述的药物组合物， 其特征在于， 所述药物组合物的剂型包括片剂、 胶囊剂、 注射剂、 颗粒剂、 混悬剂和溶 液剂。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114796186 A 2Toonacilin制备 预防或治疗抗肿瘤化疗药物产生的心肌毒性 药物中的应用 技术领域 [0001]本发明属于 天然产物药理学领域， 具体涉及Toonacilin制备预防或治疗抗肿瘤化 疗药物产生的心肌毒性药物中的应用。 背景技术 [0002]近年来， 由于外科治疗、 放射治疗和抗癌药物化疗的进展， 恶性肿瘤患者的预后一 直在改善。 但同时， 患者的长期存活增加了服用抗癌药物的累积量， 而这使得相关心脏毒性 的副作用凸显了出来， 尤其蒽环类药物的心脏毒性仍是最常见和最严重的抗癌治疗相关的 心血管不良反应。 尽管蒽环类药物不断推陈出新， 但由于具有相似的母核 结构， 心脏毒性的 问题依旧存在。 其共性机制多与半醌自由基及超氧化物大量形成、 线粒体损伤并引起细胞 凋亡相关。 [0003]Toonacilin的研究和报道很少， 最早在1978年由Wolfgang  Kraus等人在楝科植物 红椿中分离得到并命名， 随后也有作者发现其11位碳的手性异构体11 ‑epi‑toonacilin具 有良好的抗疟原虫活性。 Toonacilin心肌保护活性为本发明首次提出。 Toonacilin的化学 结构如下 [0004] 发明内容 [0005]本发明提供了toonacilin作为蒽环类化疗药物引起 的心脏毒性 的预防或治疗药 物的应用， 亦提供了作为蒽环类化疗药物的辅助用药降低心脏毒性和(或)协同治疗耐药患 者逆转耐药的应用。 [0006]本发明是采用以下技 术方案实现的： [0007]本发明提供了to onacilin作为预防和治疗抗肿瘤化疗药物 心肌毒性的应用。 [0008]其中， 所述抗肿瘤药物为蒽环类抗肿瘤药物， 包括阿霉素、 柔 红霉素、 阿克拉霉素、 伊达比星、 表柔比星或米托 蒽醌中的至少一种。 [0009]本发明的应用， 用于制 备抑制蒽环类抗肿瘤药物心肌毒性的药物、 药物混合物或 药物组合物。 [0010]本发明的应用， 用于制 备协同蒽环类抗肿瘤药物治疗耐药肿瘤的药物、 药物混合 物或药物组合物。说　明　书 1/5 页 3 CN 114796186 A 3