ICS 11.120.10 CCS C 271 团体标准 T/GDPA 15—2021 猪去氧胆酸甲酯含量及有关物质检测 Determination of content and impurity of Methyl hyodeoxycholate 2021-6-25 发布 2021-6-25 实施 广东省 药学会 发布 全国团体标准信息平台 全国团体标准信息平台 T/GDPA 15—2021 前言 本文件按照 GB/T 1.1 —2020《标准化工作导则 第1部分：标准化文件的结构和起草规则》的规定 起草。 本 文件起草单位： 中山百灵生物技术股份有限公司、中山百盛生物技术有限公司、中山俊凯生物 技术开发有限公司、安徽先和研究开发有限公司、安士制药（中山）有限公司、中山安士生物制药有 限公司、华南理工大学。 本 文件主要起草人 ：林志锋、沈惠宾、张和平、郭然、刘涛、杨琳、罗素芗。 本文件 的发布机构提请注意，声明符合本文件时，可能涉及到《一种高纯度猪去氧胆酸的制备方 法》（ CN103772465A ）相关的专利的使用。 本文件的发布机构对于该专利的真实性、有效性和范围无 任何立场。 该 专利持有人已向本文件的发布机构承诺，愿意同任何申请人在合理且无歧视的条款和条件下， 就专利授权许可进行谈判。该专利持有人的声明 已在本文件的发布机构备案。相关信息可以通过以下 联系方式获得： 专利持 有人姓名：中山百灵生物技术股份有限公司。 地址 ：广东省中山市火炬开发区九洲大道 28号。 请注意除上述专利外，本文件的某些内容仍可能涉及 专利。本文件的发布机构不承担识别专利的 责任。 全国团体标准信息平台 全国团体标准信息平台 T/GDPA 15—2021 猪去氧胆酸甲酯含量及有关物质检测 1 范围 本文件规定了 猪去氧胆酸甲酯的含量测定及有关物质检测方法。 本文件适用于 猪去氧胆酸甲酯的质量控制。 2 规范性 引用文件 下列文件中 的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款。其中，注日期的引用文 件，仅该日期对应的版本适用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适 用于本文件。 中华人民共 和国药典（2020 年版四部） 通则0512 、0402 CN103772465A 一种高纯度猪去氧胆酸的制备方法 3 术语和定义 下列术语和 定义适用于本文件。 3.1 猪去氧 胆酸甲酯 Methyl hyodeoxycholate 化学名为 3α，6α -二羟基 -5β-胆烷-24-甲酯，分子式为 C25H42O4，其化学结构式见图 1。 HO OHCOOCH3 图1 猪去 氧胆酸甲酯的化学结构式 3.2 供试品 test articles 指待鉴别、待测定的供测试样品。 1 全国团体标准信息平台 T/GDPA 15—2021 3.3 对照品 reference standards 指采用理化方法进行鉴别、检查或含量测定时所用的标准物质，其特性量值一般按纯度(%) 计。 3.4 有关物质 related substances 指药品在生产过程中带入的起始原料、 中间体、 聚合体、 副反应产物以及贮藏过程中的降解产物等。 4 产品要求 猪去氧胆酸甲酯 按无水、无溶剂物计算，含 C25H42O4不得少于96.5% 。 5 检测方法 5.1 仪器与试剂 5.1.1 试剂材料 猪去氧胆酸甲酯样品；猪去氧胆酸甲酯对照品；猪去氧胆酸对照品；鹅去氧胆酸对照品；磷酸（色 谱纯）；乙腈（色谱纯）；水（重蒸馏水）。 5.1.2 溶液 配制 供试品溶液：取猪去氧胆酸甲酯样品 适量，精密称定，用乙腈-磷酸 -水（860:0.05:140 ）溶解并定 量稀释制成每1ml 中约含0.5mg的溶液。 对照品溶液： 取 猪去氧胆酸甲酯对照品适量， 精密称定， 置量瓶中， 用乙腈-磷酸 -水（860:0.05:140 ） 溶解并定量稀释制成每1ml中约含 0.5mg的溶液。 “有关物质 ”测定溶液： 取猪去氧胆酸甲酯样品适量，精密称定，用乙腈 -磷酸-水（860:0.05:140） 溶解并定量稀释制成每1ml中约含 5mg的溶液。 猪去氧胆酸、鹅去氧胆酸混合杂质对照溶液：分别取猪去氧胆酸对照品、鹅去氧胆酸对照品适量， 精密称定， 置量瓶中， 用乙腈-磷酸-水（860:0.05:140）溶 解 并定量稀释制成 每1ml中分别含5 μg的溶液。 系统适用性溶液 ：分别取猪去氧胆酸甲酯对照品、猪去氧胆酸对照品、鹅去氧胆酸 对照品适量， 用 乙腈-磷酸-水（860:0.05:140）溶解稀释制成每 1ml中分别含0.5mg 的混合溶液。 2 全国团体标准信息平台 T/GDPA 15—2021 5.1.3 仪器设备 高效液相色谱仪（配紫外检测器 ）；电子分析天平（ 分度值不大于 0.1mg）。 5.1.4 色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（4.6mm×150mm ，5μm或效能相当的色谱柱）；以含0.2 %三乙 胺的乙腈- 水（8:1）溶液（用磷酸调节pH 值至 7.0）为流动相；检测波长 为210nm；进样体积为20μl 。 5.2 检查 5.2.1 性状 取猪去氧胆酸甲酯样品观察 ,应为白色或淡黄色粉末；不溶于水，易溶于甲醇和甲苯。 5.2.2 鉴别 5.2.2.1 按高效液相色谱法（中国药典 2020年版四部通则 0512）测定， 在6.2项下记录的色谱图中， 猪 去氧胆酸甲酯供试品溶液主峰 的保留时间应与猪去氧胆酸甲酯 对照品溶液 主峰的保留时间一致。 5.2.2.2 按 红外分光光度法（中国药典 2020年版四部通则 0402）测定，猪去氧胆酸甲酯样品 的红外光 吸收图谱应与猪去氧胆酸甲酯对照品的图谱一致。 6 含量测 定 6.1 色谱条件 与系统适用性试验 同5.1. 4。理论板数按猪去氧胆酸甲酯峰计算应不低于 2500。 6.2 测定法 精密量取猪去氧胆酸甲酯供试品溶液与猪去氧胆酸甲酯对照品溶液各20 μl，分别注入液相色谱仪， 记录色谱图。按外标法以峰面积计算，含 C25H42O4不得少于96.5% 。 7 有关物质 7.1 色谱条件 与系统适用性试验 同6.1。 3 全国团体标准信息平台 T/GDPA 15—2021 7.2 测定法 精密量取猪去氧 胆酸甲酯 “有关物质” 测定溶液与猪去氧胆酸、鹅去氧胆酸混合杂质对照溶液各 20μl，分别注入液相色谱仪， 记录色谱图中猪去氧胆酸和鹅去氧胆酸的峰面积。 “有关物质 ”测定溶液 色谱图中如有与猪去氧胆酸和鹅去氧胆酸保留时间相同的色谱峰，按外标法分别以峰面积计算，含猪去 氧胆酸和鹅去氧胆酸分别不超过 1.0%和0.5%。 _________________________________ 4 全国团体标准信息平台